牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）的p.Ser267Phe变体以低效率支

StephenW

Virology. 2018 Jul 19;522:168-176. doi: 10.1016/j.virol.2018.07.006. [Epub ahead of print]
The p.Ser267Phe variant of sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) supports HBV infection with a low efficiency.
Liu C1, Xu G2, Gao Z2, Zhou Z1, Guo G1, Li D2, Jing Z2, Sui J2, Li W3.
Author information

1
    College of Life Sciences, Beijing Normal University, No. 19, XinJieKouWai St., HaiDian District, Beijing 100875, China; National Institute of Biological Sciences, Beijing, 7 Science Park Road ZGC Life Science Park, Beijing 102206, China.
2
    National Institute of Biological Sciences, Beijing, 7 Science Park Road ZGC Life Science Park, Beijing 102206, China.
3
    National Institute of Biological Sciences, Beijing, 7 Science Park Road ZGC Life Science Park, Beijing 102206, China. Electronic address: [email protected].

Abstract

Sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) is a functional receptor for human hepatitis B virus (HBV) and its satellite virus Hepatitis D virus (HDV). Physiologically, NTCP is responsible for the majority of sodium-dependent bile acids uptake by hepatocytes. The p.Ser267Phe (S267F) variant of NTCP is a single nucleotide polymorphism (SNP) previously found to cause substantial loss of ability to support HBV and HDV infection and its taurocholic acid uptake function in vitro. Intriguingly, ten individuals were identified as S267F homozygotes in population studies of chronic hepatitis B (CHB) patients. In this study, we identified new HBV isolates from one homozygous S267F mutation carrier and confirmed new isolates also use wildtype-NTCP as a cellular receptor. Furthermore, we demonstrated S267F variant of NTCP, though inefficient, is still a functional receptor for HBV entry. This study advances our understanding of NTCP-mediated HBV infection.
KEYWORDS:

Hepatitis B virus; NTCP; Single nucleotide polymorphism; Sodium taurocholate cotransporting polypeptide; Viral receptor

PMID:
    30032030
DOI:
    10.1016/j.virol.2018.07.006

StephenW

病毒学。 2018年7月19日; 522：168-176。 doi：10.1016 / j.virol.2018.07.006。 [提前打印]
牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）的p.Ser267Phe变体以低效率支持HBV感染。
Liu C1，Xu G2，Gao Z2，Zhou Z1，Guo G1，Li D2，Jing Z2，Sui J2，Li W3。
作者信息

1
    北京师范大学生命科学学院，北京市海淀区新街口外大街19号，北京100875;国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206
2
    国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206
3
    国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206电子地址：[email protected]。

抽象

牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）是人乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒甲型肝炎病毒（HDV）的功能性受体。在生理学上，NTCP是肝细胞摄取大部分钠依赖性胆汁酸的原因。 NTCP的p.Ser267Phe（S267F）变体是先前发现的单核苷酸多态性（SNP），其在体外引起支持HBV和HDV感染及其牛磺胆酸摄取功能的能力的实质性丧失。有趣的是，在慢性乙型肝炎（CHB）患者的群体研究中，10个个体被鉴定为S267F纯合子。在这项研究中，我们从一个纯合的S267F突变载体中鉴定出新的HBV分离株，并证实新的分离株也使用野生型-NTCP作为细胞受体。此外，我们证明了NTCP的S267F变体虽然效率低，但仍然是HBV进入的功能性受体。这项研究提高了我们对NTCP介导的HBV感染的理解。
关键词：

乙型肝炎病毒; NTCP;单核苷酸多态性;牛磺胆酸钠协同转运多肽;病毒受体

结论：
    30032030
DOI：
    10.1016 / j.virol.2018.07.006

StephenW

病毒学。 2018年7月19日; 522：168-176。 doi：10.1016 / j.virol.2018.07.006。 [提前打印]
牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）的p.Ser267Phe变体以低效率支持HBV感染。
Liu C1，Xu G2，Gao Z2，Zhou Z1，Guo G1，Li D2，Jing Z2，Sui J2，Li W3。
作者信息

1
    北京师范大学生命科学学院，北京市海淀区新街口外大街19号，北京100875;国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206
2
    国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206
3
    国家生物科学研究院，北京市科技园区科技园路7号，北京102206电子地址：[email protected]。

抽象

牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）是人乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒甲型肝炎病毒（HDV）的功能性受体。在生理学上，NTCP是肝细胞摄取大部分钠依赖性胆汁酸的原因。 NTCP的p.Ser267Phe（S267F）变体是先前发现的单核苷酸多态性（SNP），其在体外引起支持HBV和HDV感染及其牛磺胆酸摄取功能的能力的实质性丧失。有趣的是，在慢性乙型肝炎（CHB）患者的群体研究中，10个个体被鉴定为S267F纯合子。在这项研究中，我们从一个纯合的S267F突变载体中鉴定出新的HBV分离株，并证实新的分离株也使用野生型-NTCP作为细胞受体。此外，我们证明了NTCP的S267F变体虽然效率低，但仍然是HBV进入的功能性受体。这项研究提高了我们对NTCP介导的HBV感染的理解。
关键词：

乙型肝炎病毒; NTCP;单核苷酸多态性;牛磺胆酸钠协同转运多肽;病毒受体

结论：
    30032030
DOI：
    10.1016 / j.virol.2018.07.006