30年战斗历程，老战友又遇到老问题

clouds

各位，我又来了，简述如下(本人男)：
1998 首次发病。
2001—2005 拉米4年，2005耐药(可能和听从居住区旁边的医院医生建议药物减量引起耐药)。
2005—2014 阿德10年，2014出现肾毒性,(表现就是尿频，24h尿蛋白高，无机磷低，尿酸异常，肌酐异常，胱抑素C异常。肾穿刺诊断为：慢性小管间质性肾炎肾病。
2015.01—2018.07 恩替 3.5年(每天2片)，肾功正常，最近又出现肾毒性症状，尿频，无机磷低，24h尿蛋白高。这几年两对半等维持以前状态，表面抗原缓慢的从二百多下降掉一百左右。HBV-DNA高灵敏度定量检查一直小于10  IU/ml。
=========================================
详述如下：
Clouds，男，1975生。
1992.06，中学，体检发现携带有乙肝，忘了哪几项阳性。置之不理。
1998.01，大学，盲目听从建议使用国产干扰素一月，由于不懂，期间还略有饮酒。
1998.07，首次发病，转氨酶一千多，一五阳性。降酶治疗一月，肝功正常。自此开始了长达3年的折腾时期。
1999.11，ALT升，二百多，用甘利欣快降下来时打科兴的干扰素，300单位，打了半年，仍然一五阳性。
2000.11，例检，居然发现变成了一三五。(截止到现在的十几年里，好像也就这一次检出是一三五阳)
2001.02，ALT升，二百多，一周甘利欣，开始服用贺普丁，进入了第一个长达3年的黄金和平时期，直到2004，期间B超/AFP均正常，DNA如下。
2001.03，医院有了DNA定量检测，9*10e4
2001.07，例检，1×10e3；
2001.11，DNA阴，小于5×10e2，之后多次复查，保持2年；
2003.11，尝试停药，2、3天一粒。
2004.02，DNA升为1.7×10e4，YMDD测试：YVDD变异株阴，YIDD变异株阴，仍然一五阳；恢复每日一粒。
2004.06，DNA升为2.9×10e5，肝功正常，仍然一五阳。深入检测结果如下：
        乙肝病毒DNA及拉米夫定耐药基因芯片检测：
        检测信号值 比值 结果
        HBV DNA检测结果 15930 79.6 阳性
        528位密码子TTG野生株 1647 1.00 野生株
        552位密码子ATT突变株 2733 1.00 突变株 YIDD(红色)
        555位密码子GTG野生株 1459 1.00 野生株
       乙肝病毒前C区变异基因芯片检测：
        检测信号值 比值 结果
        HBV DNA检测结果 20962 104.8 阳性
       1899 G->A G野生型 9089 1.00 野生型
       1896 G->A A突变型 18449 1.00 突变型(红色)
       1862 G->T G野生型 2330 1.00 野生型
       1764 G->A A突变型 20962 1.00 突变型(红色)
       1762 A->T T突变型 19960 1.00 突变型(红色)
2004.09，一直没有换药，ALT升至70，一四五阳性(截止到现在的十几年里，好像很少检测为一四五)。DNA为3*10e4，AFP为20。
2004.12，一五阳性，DNA为1.5*10e4，AFP为4。
2005.04，一五阳性，DNA为1.3*10e5，AFP为12。
2005.08.20，一五阳性，DNA为6.7*10e6，AFP为89，ALT为936，AST为358，住院。
2005.08.27，一五阳性，DNA为6.7*10e6，AFP为125，ALT为403，AST为106，B超/CT正常。
        YMDD：552位密码子的ATG野生株突变株共存Y(M/I)DD(红色)
        YMDD变异结果具体如下：
        检测信号值 .比值 .结果
        HBV DNA 31568 150.9 阳性
        528位密码子CTG野生株 5210 0.72 野生株
        TTG野生株 7214 1.00
        552位密码子ATG野生株 4726 1.00 野生株突变株共存Y(M/I)DD(红色)
        ATT突变株 2291 0.48
        555位密码子GTG野生株 6613 1.00 野生株
        ATG野生株 4109 0.62
2005.09.03，ALT为87，AFP为49，出院。
2005.09.10，因为拉米带来病毒变异，根据医生建议，上贺普丁+贺维力。迎来一个1年期的和平时期。
2005.10.15，DNA下降迅速，从6次方将为3次方，为5.3*10e3，一五阳性。停拉米，单用贺维力，并服用长达10年左右。
2005.11.27，DNA低于最低检测值(500)，一五阳性，肝功正常。之后多次复查，保持1年。
2006.09.23，为要小孩，停药，又进入折腾期。
2006.10.07，停药15天，保持DNA阴。
2006.10.27，停药35天，DNA反弹至3.5*10e4，一五阳，e抗体1.03(接近参考值1.0)。
2006.11.28，DNA升至4.7*10e4，ALT为160。期间肝区疼痛。
2006.12.03，恢复用药，但改回贺普丁(尽管二年前开始耐药)，据说对生育影响小于阿德。查以前贺普丁耐药后的病毒变异情况，发现变异恢复。
2006.12.20，ALT升至360，用5天甘利欣，回到50。
2007.01.03，即恢复贺普丁一月，DNA从7次方回到3次方。
2007.04.15，DNA为2.2*10e3，也就是说三个月DNA都没下去，肝功正常，一五阳，AFP正常。
2007.06.01，DNA升为4次方，看来，病毒再次变异。换成贺维力，迎来第三个长达至今天超过7年的黄金和平年代。
2007.08，DNA降为3次方，一五阳；
2008.02，DNA小于500，转阴；又变成了一四五阳性，后来又恢复成一五阳。
2008.06---2014.05（现在），保持服用贺维力，DNA保持阴，一五阳性，AFP正常，肝功正常。
2011--2014：增加表面抗原定量检，结果：2011初 六千；2013初 六百多；2013中 四百多；2014年4月二百多,DNA小于10(高精度检测)。
2014：考虑生育，因个人愚蠢无知，6月开始停药(当时有次尿酸UA为150 ↓)，观察一个月后发现DNA升至4次方，立刻恢复继续使用贺维力。但是，肾毒性的问题持续了将近一年。但是这一年似乎ALP都是在200多；五项在年底变成了一四五阳性(以前多年都是一和五阳性)。
另外，关于乙肝表面抗原定量，总结记录一下：（单位均为：IU/ml）
2011初 六千多；
2013初 六百多；
2013中 四百多；
2013底 三百多；
2014全年每季度检查均为二、三百左右，变化不大；

2014.12：最近2个月感觉性欲下降，尿频尿急，略有乏力，发现有肾毒性状况。汇总如下：
2014.12.15：尿隐血试验BLD：+-↑；蛋白PRO:1+↓；肌酐Cr：113↑；尿酸UA：124↓；谷草转氨酶AST：13.8↓。前列腺、双肾、输尿管、膀胱等彩超正常。
2015.01.07：尿常规中以下不正常：尿糖GLU：+-↑；蛋白质PRO:1+↑；潜血BLD：1+↑；白细胞：11.1↑；上皮细胞：53.4↑；结晶：0.4↑；其他正常。
血常规五分类：白细胞、红细胞、血小板等均正常。
ENA多肽抗体谱+抗双链DNA抗体ds-DNA+抗核抗体ANA+抗中性粒细胞胞浆抗体二项检测：正常(医生说是排除风湿病引起的肾病)。
血液肝功肾功检查：磷P：0.34↓；尿素BUN：2.78↓；肌酐Cr：110↑；尿酸UA：128↓；免疫球蛋白A[IgA]：4.23↑；血清补体3[C3]：0.68↓。字母贝塔2微球蛋白BMG：2.06[参考范围1-3]。
随机尿二项：肌酐Cr：7756.1 (这个数据好像有问题，和血检差别非常大)；随机尿蛋白U-TP：1.06 g/L；尿总蛋白/肌酐比值U-TP/Cr: 1.21g/L。
尿检测：N-乙酰-β-氨基葡萄糖甘酶：正常。β2微球蛋白BMG：1.34↑[参考范围0.1-0.3]，这个数据好像也和血检的不一致。
彩超：双肾、输尿管、膀胱未见明显异常声像。前列腺钙化。
HBV-DNA：小于200；乙肝五项：一四五阳性，定量如下：HBsAg: 256↑; HBsAb: 0.12; HBeAg: 0.36; HBeAg: 0.26↑; HBcAb: 11.6↑；第四项在以前一直是阴性。
2015.01.07： 超声描述：
双肾切面形态未见异常，左肾大小约95*46mm，实质厚度约18mm，右肾大小约107*41mm，实质厚度约18mm。包膜回声连续完整，实质回声均匀。双肾集合系统光点群未见分离，内未见明显结石及肿块声像。
CDFI：双肾内各级血管显示清晰，走行自然，分布正常。
双侧输尿管不扩张，其内为显示。
膀胱充盈，内壁光滑，膀胱壁与膀胱内未见异常回声。
前列腺切面形态饱满，大小约40*19*18mm，包膜完整，左右对称，内部回声不均匀，其内可见强回声光斑，未见明显占位。
超声提示：
双肾、输尿管、膀胱未见明显异常声像。
前列腺钙化。
2015.01.09：24小时尿量：2800ml；尿蛋白：↑ 0.53 g/L；24小时总蛋白：↑ 1.48 g/24h (参考范围0.02--0.14)
尿常规中以下不正常：尿糖GLU：1+↑；蛋白质PRO:2+↑；潜血BLD：1+↑；白细胞：4.8(相比前两日的变正常了)；上皮细胞：19.9↑；结晶：0.4↑；其他正常。
2015.01.17 再次检测，结果和上次(1月9日)的相当，肌酐高，尿酸低，血磷低，还测了一个管型：6↑[正常范围1-2]。换成恩替，截止目前已经服用3年6个月。
想想真是悲哀啊，拉米碰到耐药，阿德又遇肾毒。这次换成恩替，还不知道未来会有什么。
2015.03.08我改成服用博路定(2片)已经50天了，期间还服用了一个多月深圳肾内科医生开的肾病药(金水宝和代文)。
2015.03.08检测结果如下：
尿常规：尿糖正常，尿蛋白：+-，其他正常。
肝功八项：基本正常，只有ALP稍高(我这几年经常ALP高)。
肾功三项：尿酸UA：156↓；肌酐Cr：93，变正常了；钾：正常；无机磷(血清)[PHOS]：0.68↓mmol/L(仍然低，但是好像比以前的0.34高，这两次是不同的医院，不知道测试标准是否一致)；免疫球蛋白A[IgA]：3.93↑g/L[0.7--3.3]，免疫球蛋白M[IgM]：0.44↓[0.5-2.2]；补体C3：0.7↓[0.8-1.6]；其他IgG、IgE、补体C4正常。
其他检测：两对半还是1/4/5阳，表面抗原还是300，AFP正常，HBV-DNA阴性。五项定量：HBsAg：311，这几个月没啥变化；Anti-HBS：0；HbeAg：0.4；Anti-HBe：0.34；Anti-HBC：10.67。
主观感受变化如下：以前的尿频尿急症状稍微变轻了；以前的畏寒/脸上长痘的症状稍微变轻了；以前性欲很弱，现在好像改善不大。
2015.04—2015.05复查结果如下：
尿常规正常；24h尿未查；肝功八项+肾功五项+免疫六项+磷：基本都正常，只有这几项稍微异常：尿酸UA为200；免疫球蛋白A为3.73；免疫球蛋白M为0.45；补体C3为0.72.。HBV-DNA检测不到病毒，乙肝表面定量和上次结果几乎没变为313，肝纤维化扫描正常。
2015.07—2015.08复查结果：
肝功六项正常；免疫功能正常；磷继续回升接近正常：0.91【参考范围0.96—1.62】；AST：14【参考范围15--40】；肌酐Cr：118【参考范围59--104】。
尿常规基本正常，只有下面几项稍微异常：蛋白质PRO：1+；潜血：+-；白细胞：17.3【参考范围0—9.2】。
乙肝两对半检查仍然是一四五阳性。五项定量：HBsAg：346，这几个月没啥变化；Anti-HBS：0；HbeAg：0.4；Anti-HBe：0.44；Anti-HBC：10.9。
因为感觉性欲下降，医生做了性激素六项检查，结果正常。有一点前列腺炎，卵磷脂小体[LYZXT]：+【参考值++++】
这几个月由于频繁检查，发现有肾结石，已经从肾到了输尿管。
2015.07.18 （发现肾结石，后来没理它。下面斜体字，可以忽略）
夜间巨疼后怀疑结石去做了彩超，结果如下：
肾脏：大小形态如常，被膜光整，实质回声清晰，双肾集合系统分离，右肾未见明显异常；左肾内可见数枚强光点，最大直径2mm，后方无声影。
输尿管：右输尿管不扩张。左输尿管下段显示一大小约11*5mm之强回声光团，后方伴声影。
膀胱：充盈良好，壁光滑，内未见明显异常回声。
前列腺(经腹探查)：切面大小形态正常，包膜完整，内回声尚均匀，内未显示明显异常回声。
CDFI：上述部位内未显示明显异常血流信号。
诊断意见：
左侧输尿管下段结石。
左肾尿盐结晶结石。
右肾、膀胱、前列腺未见明显异常。
2015.09月下旬广州N医院：
HBV-DNA，检测不到病毒。
血清：尿酸(UA)：↓200  umol/L [参考区间208--428]；白/球比值(A/G)：↑2.5 [参考区间1.2—2.4]；胱抑素-C(Cys-C)：↑ 1.27 mg/L [参考区间0.63—1.25]。其他正常，包括：总二氧化碳、尿素、肌酐、ALT、AST、总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白G、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素。
尿常规：尿蛋白(试带法初筛)(PRO)：一次”-”另一次”1+”。其他正常。
24h尿：尿β2-MG(β2-MGU)：↑6.23mg/L  [参考区间0—0.23]；总蛋白浓度(TP_U)：0.11(正常)；24h尿蛋白定量(UTP)：↑0.30 g/24h [参考区间0—0.14]。24h尿在N医院两次测试结果相同。
2015.09月下旬广州Z医院，结果很吓人：尿微量蛋白组合：
尿白蛋白ALB：↑99.3 mg/L [参考区间0--30]；
β2微球蛋白(尿)B2M：↑37.0 mg/L [参考区间0—0.21]；
转铁蛋白(尿)TF：↑9.43 mg/L [参考区间0—1.9]；
免疫球蛋白G(尿)IgG：↑36.1 mg/L [参考区间0—8.5]；
a1微球蛋白(尿)A1M：↑166.0 mg/L [参考区间0--12]；
a2巨球蛋白(尿)A2M ：< 2.27 mg/L [参考区间0—9.4]；
π链(尿)：↑97.1 mg/L [参考区间2.4—14.4]；
λ链(尿)：↑31.5 mg/L [参考区间2.4—14.4]；
参考24h尿蛋白定量检查：
尿量24h：2800 ml[参考区间1000--1500]
蛋白定量(尿)：↑ 0.24  g/24h [参考区间0—0.12]
Vitr5.1尿蛋白(仪器传)：0.086 g/L
此处再回顾一下表面抗原：从2013年开始表面抗原保持300左右的，但2014年中尝试停药未遂，DNA迅速反弹至4次方。不知道到底把它摁到什么水平，它才会没脾气。
此处再插播一下：我姐原本好像大三阳，2016年左右自愈。貌似我爸几十年前也曾经有过乙肝，后来自愈。
2015.11 肾穿刺，诊断为：慢性小管间质性肾炎肾病。
简单总结：2015年1月从阿德改成博路定后(每天2片)，肾毒性逐渐消失，2015下半年肾功能指标尿酸、肌酐、无机磷、24h尿蛋白逐渐恢复正常。
2018年，发现肾相关指标又开始异常。表现如下：
2018.04检查结果：
表面抗原：↑ 104.10  IU/ml (小于0.05)
表面抗体：0.00  mIU/ml (小于10.00)
e抗原： 0.33 S/CO  (小于1.00)
e抗体：↓ 0.97 S/CO  (大于1.00)
核心抗体：↑8.61 S/CO (小于1.00—1.00)
尿素氮：3.6 （3.1—9.5）
尿酸： 261.0 （208--428）
肌酐： 106（57--111）
胱抑素C：↑ 1.16（0.53—0.92）
镁：0.97（0.75—1.02）
BUN/CRE：8.40
肾小球滤过率：66.8 ml/min
无机磷(血清)： 0.90 （0.85—1.51）
肝功八项(胆红素、蛋白、转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶)：均正常
AFP ：3.96  (0.00—8.78)
HBV-DNA定量：未检测到HBV-DNA  IU/ml  (小于10)。
2018.07.08检查结果：
主观感觉：尿频；脚底畏寒。
表面抗原：↑ 94.40  IU/ml (小于0.05)
表面抗体：0.58  mIU/ml (小于10.00)
e抗原： 0.30 S/CO  (小于1.00)
e抗体：↓ 0.87 S/CO  (大于1.00)
核心抗体：↑ 7.72 S/CO (小于1.00—1.00)
尿素氮：4.0 （3.1—9.5）
尿酸： 249.0 （208--428）
肌酐： 103（57--111）
胱抑素C：↑ 1.11（0.53—0.92）
镁：0.93（0.75—1.02）
BUN/CRE：9.58
肾小球滤过率：68.9 ml/min
无机磷(血清)：↓0.78 （0.85—1.51）
微量总蛋白(24h)： ↑ 362.10（42--225）
24h尿量：1.700L
肝功八项(胆红素、蛋白、转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶)：均正常
AFP ：4.35  (0.00—8.78)
HBV-DNA定量：过几天出结果。

zhang10030

回复 clouds 的帖子

治疗效果不是很好啊，我阿德也吃了7年了

gongxisheng

心酸啊，老铁！

hong88

我抗了12年也有肾损害，肾有囊肿，而且骨损严重

王震宇

治疗全程：拉米48月，拉米+阿德12，拉米6月，阿德79月，恩替42月
2018.04：表面抗原：↑ 104.10  IU，e抗原： 0.33 S/CO ，肌酐： 106（57--111）
2018.07.08：表面抗原：↑ 94.40  IU，e抗原： 0.30 S/CO  肌酐： 103（57--111）
======================评价：疗效满意，、
建议：继续恩替，三个月后复查，那个DNA就不用管了

hao12168

hong88 发表于 2018-7-15 08:40
我抗了12年也有肾损害，肾有囊肿，而且骨损严重

你抗了12年用的什么药？

clouds

回复 hong88 的帖子

你的肾损害是什么现象？肌酐、尿酸不正常？磷低不低？尿蛋白呢？我也有骨质疏松的情况。

clouds

继续每日两粒恩替。
  2018.08.07检查结果：
主观感觉：尿频。
表面抗原：↑104.77  IU/ml (小于0.05)
尿素氮：3.7 （3.1—9.5）
尿酸： 285.0 （208--428）
肌酐： 108（57--111）
胱抑素C：↑ 1.2（0.53—0.92）
镁：0.98（0.75—1.02）
BUN/CRE：8.46
肾小球滤过率：65.2 ml/min
无机磷(血清)：0.88 （0.85—1.51）--恢复正常
微量总蛋白(24h)： ↑441（42--225）
24h尿量：3 L
肝功八项(胆红素、蛋白、转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶)：均正常
HBV-DNA定量：未检测到HBV-DNA  IU/ml  (小于10)。

clouds

继续每日两粒恩替。
2018.09.08检查结果：
主观感觉：尿频。
表面抗原：↑ 80.98  IU/ml (小于0.05)
表面抗体：0.17  mIU/ml (小于10.00)
e抗原： 0.38 S/CO  (小于1.00)
e抗体：↓ 0.77 S/CO  (大于1.00)
核心抗体：↑ 8.24 S/CO (小于1.00—1.00)
尿素氮：4.6 （3.1—9.5）
尿酸： 260.0 （208--428）
肌酐： 104.2（57--111）
胱抑素C：↑ 1.10（0.53—0.92）
镁：0.93（0.75—1.02）
BUN/CRE：10.93
肾小球滤过率：68.2 ml/min
微量总蛋白(24h)： ↑ 547.80（42--225）
24h尿量：2.200L
肝功八项(胆红素、蛋白、转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶)：均正常
AFP ：4.24  (0.00—8.78)
HBV-DNA定量：未检测到HBV-DNA  IU/ml  (小于10)。

clouds

2018年9月8日，更换TAF（澳门购买）。

2018.10.20检查结果：
主观感觉：尿稍频。
表面抗原：↑ 79  IU/ml (小于0.05)
表面抗体：0.26  mIU/ml (小于10.00)
e抗原： 0.39 S/CO  (小于1.00)
e抗体：↓ 0.81 S/CO  (大于1.00)
核心抗体：↑ 8.28 S/CO (小于1.00—1.00)
尿素氮：4.5 （3.1—9.5）
尿酸： 267.0 （208--428）
肌酐： 110.0（57--111）
胱抑素C：↑ 1.08（0.53—0.92）
镁：0.94（0.75—1.02）
BUN/CRE：10.13
肾小球滤过率：63.8 ml/min
微量总蛋白(24h)： ↑ 525.80（42--225）
24h尿量：2.200L
肝功八项(胆红素、蛋白、转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶)：均正常
无机磷：无机磷(血清)：↓0.84 （0.85—1.51）
AFP ：4.20  (0.00—8.78)
HBV-DNA定量：未检测到HBV-DNA  IU/ml  (小于10)。