TAF用于治hbv和HIV比TDF好吗？最新研究告诉我们并不一定

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TDF和TAF是替诺福韦的前药

富马酸替诺福韦二吡呋酯，英文简称TDF，广泛用于治疗艾滋病毒，用于艾滋病毒暴露前预防（PrEP）以及乙型肝炎病毒（HBV）治疗。TAF是TDF升级产品，中文名替诺福韦艾拉酚胺。

众所周知，TDF和TAF都是美国吉利德公司研发的药物，吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学结构进行了改进，成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸。在药物的宣传上一直声称TAF比TDF有更小的肾毒性。第一、药量小，TDF需要300mg才能达到抗病毒效果，TAF只需25mg。第二、半衰期长，TDF的半衰期为0.41min，而TAF长达90min，注意这里不是说的替诺福韦原型药的半衰期。

具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药，可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型，发挥其抗病毒作用。但是，替诺福韦(TDF)的半衰期很短，需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样，也属于替诺福韦的前体药，进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长。

所以通常我们会认为TAF优于TDF。


然而，根据《病毒根除期刊》发表的meta分析结果，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）优于替诺福韦二吡呋酯富马酸盐（TDF）的益处可能被夸大了。只有在含有促进剂的抗逆转录病毒治疗方案中使用时，TAF在病毒抑制和骨骼和肾脏副作用方面优于TDF。在未加强抗逆转录病毒治疗的情况下，TAF和TDF的安全性和疗效没有区别。

在使用TAF和TDF而没有药物动力学增强 - 利托那韦和cobicistat的随机临床试验中，对于HIV RNA抑制，临床不良事件，中止肾脏不良事件，骨折或骨相关不良事件的终止，TAF与TDF没有什么太大不同。相比之下，在利托那韦或cobicistat加强TAF和TDF的随机临床试验中，TAF显示TDF的HIV RNA抑制率显着更高，并且肾和骨相关不良事件的风险更低。

替诺福韦属于核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）类抗逆转录病毒药物。最初的TDF配方是作为每日300mg剂量开发的。然而，这种替诺福韦配方通常非常安全，但会导致骨骼和肾脏异常。

替诺福韦前药制剂TAF已经开发出来。它达到高细胞内浓度。但血清浓度通常比TDF低90％，因此降低了骨骼和肾脏变化的风险。

TAF在美国和欧洲获得许可，但比TDF成本高。

一组英国调查人员想要了解两种替诺福韦制剂之间的病毒学和安全性结果是否根据增强剂的使用而不同。增强剂利托那韦或cobicistat与蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂埃替拉韦一起使用以提高这些药物的水平，但也观察到增加TAF和TDF的血浆水平。如果在含有利托那韦或cobicistat的方案中使用TAF，则将TAF的剂量从每天25mg降低至10mg，以考虑到这种促进作用。

他们对11项研究进行了荟萃分析，直接比较了TDF和TAF之间HIV抑制和安全性。其中九项研究涉及艾滋病毒感染者;另外两项为乙肝病毒携带。

参与者的平均年龄为41岁，59％为白人，83％为男性。平均基线CD4细胞计数为300个细胞/ mm 3。

共有3347人接受TDF治疗，4763人接受TAF治疗。总共有4574人（7190人 - 年的随访）被分配到含有增强剂的方案中，并且3537个个体（3594人 - 年的随访）被随机分配到未加药的方案。

服用增强剂的人群分析显示，TAF与病毒抑制率增加2％（p = 0.05）。然而，当药物作为未加药方案的一部分时，TDF和TAF之间的病毒抑制率相当。

在安全性方面，增强组和未增强组的亚组1-4级不良事件，严重不良事件或3-4级实验室异常和死亡在TDF和TAF之间无显着差异。

肾功能不全事件发生率为TAF的1％（p = 0.002）低于TDF的发生率。当两种制剂在未用药的情况下，肾功能不良反应的停药率相当。

肾功能不全事件发生率为TAF的1％（p = 0.002）低于TDF的发生率。然而，在未增强的情况下，TDF和TAF之间的骨折风险没有差异。接受强化TAF治疗的患者比服用TDF停止治疗的患者可能性低1％，这是因为骨骼相关副作用。 TDF和TAF在停用治疗未缓解骨相关事件的风险上没有差异。无论使用增强剂，在接受TDF治疗的个体中，髋部和脊柱骨密度（BMD）的降低比TAF更明显（所有比较，p

他们得出结论：“TAF对TDF的安全好处可能被夸大了。”

qq2019

三期临床实验结果，ALT的复正率，TAF要优于TDF。
不知道实际研究中这个指标两者的实际差别怎么样。

默然10

TAF怎么说也是改进版本，其实现在关心的是。
什么时候国内才能像恩替一样批量生产，惠及广大病友~！

Hepbest

其实好处没有那么多，那么明显。
我怎么看到还是TAF比TDF好呢？

1. 只有在含有促进剂的抗逆转录病毒治疗方案中使用时，TAF在病毒抑制和骨骼和肾脏副作用方面优于TDF。在未加强抗逆转录病毒治疗的情况下，TAF和TDF的安全性和疗效没有区别。
2. 1-4级不良事件，严重不良事件或3-4级实验室异常和死亡在TDF和TAF之间无显着差异。
3. 肾功能不全事件发生率为TAF的1％（p = 0.002）低于TDF的发生率。