一项预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素α-2a反

StephenW

A baseline tool for predicting response to peginterferon alfa‐2a in HBeAg‐positive patients with chronic hepatitis B
H. L. Y. Chan
D. Messinger
G. V. Papatheodoridis
M. Cornberg
Q. Xie
T. Piratvisuth
H. Ren
P. T. Kennedy
A. Thompson
A. Caputo
G. Bakalos
V. Pavlovic
P. Lampertico
First published: 29 June 2018
https://doi.org/10.1111/apt.14862

Funding informationThis research was funded by F. Hoffmann‐La Roche Ltd, Basel, Switzerland.

The Handling Editor for this article was Professor Geoffrey Dusheiko, and it was accepted for publication after full peer‐review.

Authors’ complete affiliations are listed in Appendix section.
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Summary
Background

Peginterferon induces off‐treatment responses in approximately one‐third of patients with hepatitis B e antigen (HBeAg)‐positive chronic hepatitis B.
Aims

The aim of this study was to develop an easy‐to‐use baseline prediction score to identify hepatitis B virus (HBV) genotype B‐/C‐infected HBeAg‐positive Asian patients likely to respond to peginterferon alfa‐2a.
Methods

Generalised additive models, multiple logistic regression (MLR) analysis and internal validation methods were applied to data from 647 HBeAg‐positive patients from China, Hong Kong and Taiwan to develop a scoring system to predict response 24 weeks after completing a 48‐week course of peginterferon alfa‐2a.
Results

Five baseline factors (age, sex, alanine aminotransferase ratio, hepatitis B surface antigen (HBsAg) level and HBV DNA level) were retained in the final MLR for HBeAg seroconversion and used to develop a scoring system from 0 to 7. Among patients with scores of 0‐1, 2‐3, 4 or ≥5, HBeAg seroconversion was achieved in 6.4% (6/94), 23.0% (61/265), 36.4% (67/184) and 54.8% (57/104), respectively, and a combined response (HBeAg seroconversion plus HBV DNA <2000 IU/mL) in 5.3% (5/94), 12.8% (34/265), 25.0% (46/184) and 36.5% (38/104), respectively. Among patients with scores of 0‐1, 2‐3, 4 or ≥5, 57.0% (53/93), 12.3% (31/253), 3.4% (6/178) and 1.0% (1/100) had HBsAg ≥20 000 IU/mL at treatment Week 12; only 3/91 (3.3%) with HBsAg ≥20 000 IU/mL experienced a combined response at 24 weeks post‐treatment (negative predictive value = 97% [88/91]).
Conclusion

A pre‐treatment scoring system using readily available baseline characteristics identifies HBeAg‐positive Asian patients likely to experience sustained HBeAg seroconversion after treatment with peginterferon alfa‐2a.

StephenW

一项预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素α-2a反应的基线工具
H.L.Y.Chan
D. Messinger
G.V. Papatheodoridis
M. Cornberg
谢先生
T. Piratvisuth
H. Ren
P. T. Kennedy
A.汤普森
A.卡普托
G. Bakalos
V.帕夫洛维奇
P. Lampertico
首次发表：2018年6月29日
https://doi.org/10.1111/apt.14862

资金信息本研究由瑞士巴塞尔的F. Hoffmann-La Roche有限公司资助。

本文的处理编辑是Geoffrey Dusheiko教授，在完全同行评审后被接受发表。

作者的完整从属关系列于附录部分。
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概要
背景

聚乙二醇干扰素在约三分之一的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者中诱导了不良反应。
目标

本研究的目的是开发一种易于使用的基线预测评分，以确定乙型肝炎病毒（HBV）基因型B / C感染的HBeAg阳性亚洲患者，这些患者可能对聚乙二醇干扰素α-2a有反应。
方法

对来自中国，香港和台湾的647名HBeAg阳性患者的数据应用广义相加模型，多因素logistic回归（MLR）分析和内部验证方法，建立一个评分系统来预测24周完成48周疗程后的反应聚乙二醇干扰素α-2a。
结果

在最终的MLR中保留5个基线因素（年龄，性别，丙氨酸转氨酶比率，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平和HBV DNA水平），用于制定0-7的评分系统。 （6/94），23.0％（61/265），36.4％（67/184）和54.8％（57/104）达到HBeAg血清学转换， ，分别为5.3％（5/94），12.8％（34/265），25.0％（46/184）和36.5％（38/104）的联合应答（HBeAg血清学转换+ HBV DNA <2000 IU / ）， 分别。在分数为0-1,2-3,4或≥5,57.0％（53/93），12.3％（31/253），3.4％（6/178）和1.0％（1/100）的患者中治疗12周时HBsAg≥20000 IU / mL;只有3/91（3.3％）HBsAg≥20000IU/ mL在治疗后24周时出现综合反应（阴性预测值= 97％[88/91]）。
结论

使用容易获得的基线特征的治疗前评分系统鉴定了在用聚乙二醇干扰素α-2a治疗后可能经历持续HBeAg血清转换的HBeAg阳性亚洲患者。

StephenW

Table 3. Scoring system for predictive baseline characteristics
Characteristic                    Score
Age, years
≥40                                     0
<40                                     1
Gender
Male                             0
Female                        1
ALT ratio × ULN
≤4                                     0
>4                                     1
HBsAg, IU/mL
>25 000                             0
≤25 000                             2
HBV DNA, log10 IU/mL
>7.7                            0
>6‐7.7                            1
≤6                                    2

    A, alanine aminotransferase; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; ULN, upper limit of normal.
    ALT ratio = alanine aminotransferase level divided by the upper limit of normal (ULN) for the local laboratory.

表3.预测基线特征的评分系统
特征                   分数
年龄，岁月
≥40                    0
<40                    1
性别
男性                    0
女                       1
ALT比率×ULN
≤4                      0
> 4                     1
HBsAg，IU / mL
> 25 000             0
≤25000               2
HBV DNA，log10 IU / mL
> 7.7                  0
> 6-7.7               1
≤6                      2

     A，丙氨酸转氨酶; HBsAg，乙肝表面抗原; 乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒; ULN，正常上限。
     ALT比率=丙氨酸氨基转移酶水平除以当地实验室的正常上限（ULN）。

StephenW

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14862