中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）——详细说明

Espoir

项目的原则，招入围的医院要求：
http://www.cfhpc.org/home/Details/3700


项目设计-包含对入围的战友要求，以及用药的分组：
http://www.cfhpc.org/home/Details/3701


最终批准的160家名单
http://www.cfhpc.org/home/Details/3702
乙肝公益的文章：https://mp.weixin.qq.com/s/fe8EXPnFTBr24TgDEDO18g


文章末尾中，提到是使用支持的公司是
厦门特宝生物工程股份有限公司，用药是聚乙二醇干扰素α-2b
该公司网站的聚乙二醇干扰素α-2b，商品名为“派格宾”的介绍：
http://www.amoytop.com/Product/detail/id/45.html


同时，查到科技部的在2016年10月的说明：
http://www.most.gov.cn/kjbgz/201610/t20161024_128340.htm
有“经临床试验发现，派格宾治疗中国丙肝患者的疗效、安全性与进口产品相当，同时可显著降低慢性丙肝的治疗成本，是治疗中国慢性丙型肝炎最具成本效益比的选择。”

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一、诊断标准
（一）慢性乙肝诊断标准：参照《中国慢性乙型肝炎防治指南》2015年版。
（二）慢性乙肝临床治愈：HBsAg阴转和(或)血清学转换。
二、患者入组
（一）入组例数：30000例。
（二）入组标准
1、临床诊断慢性乙型肝炎；
2、年龄18-60岁；
3、NAs治疗1年以上，目前HBsAg≤1500 IU/ml 、HBeAg阴性且HBV DNA＜100 IU/ml；
4、无干扰素治疗禁忌症、愿意接受PEG-IFN治疗者并签署知情同意书。
（三）排除标准
1、干扰素过敏者；
2、ALT 大于10倍正常值上限，总胆红素大于2倍正常值上限；
3、肝硬化失代偿期，或曾经出现过肝硬化失代偿者；
4、外周血白细胞数和/或血小板数低于正常值下限者；
5、存在严重的重要脏器如心血管、肺、肾、脑病变者及眼底病变者；
6、合并自身免疫性疾病、精神病、糖尿病、甲状腺功能异常（亢进或低下）者；
7、确诊或疑似肝癌及其他恶性肿瘤者；
8、器官移植术后或准备行器官移植者；
9、正在使用免疫抑制剂者；
10、妊娠或计划2年内妊娠者；
11、酗酒或药瘾者；
12、合并艾滋病毒感染者；
13、主管医生认为存在其他不宜使用干扰素情况。
三、治疗方法及剂量调整策略
（一）治疗方案
医生根据患者情况选择以下三种方案之一进行治疗（参见图1 Peg-IFNα-2b治疗RGT路线图）。
1、干扰素单药治疗：停用NAs，序贯Peg-IFNα-2b单药治疗。
2、短程联用后序贯干扰素：NAs（替比夫定除外）+Peg-IFNα-2b治疗12周后改Peg-IFNα-2b单药治疗。
3、全程联用：全程NAs（替比夫定除外）+Peg-IFNα-2b联合治疗。
（二）Peg-IFNα-2b使用方法
180μg 或135μg（视病人耐受情况确定），皮下注射，每周1次。
（三）疗程
疗程48-96周或更长，根据患者HBsAg应答情况及患者耐受性个体化调整Peg-IFNα-2b疗程或更改治疗方案。间隔至少1个月两次检查证实HBsAg阴转（＜0.05 IU/ml）者停药观察。
（四）干扰素剂量调整
因干扰素副作用需要调整剂量者，参考中国《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》及《干扰素副作用处理流程》（附录1）中相关部分处理。


NAs经治1年以上
HBsAg≤1500 IU/mL，HBeAg阴性且 HBV DNA＜100 IU/ml
疗程48～96周或更长
ü  至少每12周检测HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、HBV DNA（0、12、24、36、48…96…周）
ü  监测副作用，必要时调整剂量
ü  关键时间点留取备用血清
根据HBsAg滴度决定是否继续Peg-IFN治疗
或改用NAs治疗或停药观察

前12周联用NAs治疗后序贯Peg-IFN单药治疗
HBsAg未清除
HBsAg清除
（间隔至少1个月两次检查）
停药随访
全程Peg-IFN+NAs
选择一种治疗方案
序贯Peg-IFN单药治疗
(基线HBsAg< 1500 IU/mL的患者更能从延长疗程获益)
























图1. Peg-IFNα-2b治疗RGT路线图


四、随访
 随访时间点：治疗期间自基线起每4~12周随访1次。停药后长期随访。视病人耐受性安排不定期随访。（详见附录三）。
    随访窗口期：±7天。
随访内容：
ü  记录自上次随访至今出现的症状、体征、用药的变化，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。报告SAE。
ü  进行相关检查：至少每月检测血常规1次，视具体情况调整检查频率。至少每12周评价一次HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、HBV DNA、抗-HBc、ALT/AST、血肌酐、胆红素、甲状腺功能、空腹血糖等。每6个月检查AFP和肝脏B超。有条件的单位每24周一次肝脏瞬时弹力测定。
ü  留取备用血清。
ü  预约下次随访时间。。
ü  及时上传病历和检查资料。
五、检测方法
（一）检测方法
ü  HBsAg定量：罗氏全定量法。
ü  乙肝“两对半”：罗氏电化学发光法。
ü  HBV DNA定量：罗氏Cobas Taqman 实时PCR定量。
ü  其他生化及AFP、肝脏B超、肝瞬时弹力成像等检查在当地医院常规进行。
（二）外送血样检测
ü  本单位具备检测本项目要求HBsAg定量、HBV DNA的高灵敏检测方法，仅需留取备用血清，不需外送检测。
ü  如本单位不具备本项目要求检测HBsAg定量、HBV DNA高灵敏检测方法，需留取血清样本外送至当地其他具备检测条件的单位检测（参见外送标本检测流程）。
六、数据采集时间点
采集关键时间点：干扰素治疗（0周）、治疗期间每12周1次，停药后12周、24周、36周、48周后每12-24周1次。停药后长期随访，至少随访至干扰素停药后48周。
七、疗效和安全性评价指标
ü  主要疗效指标：干扰素治疗48周、96周HBsAg转阴及HBsAg血清转换的比例。
ü  次要疗效指标：干扰素治疗24周、48周、96周HBsAg水平较干扰素治疗基线下降的幅度、HBeAg血清转换的比例、HBV DNA较基线下降幅度及低于检测下限的比例。
ü  安全性指标：症状、体征、血常规、AFP、血糖、甲状腺功能、肾功能、抗核抗体测定及B超、肝硬化和肝癌发生率、病死率等。
八、备用血样采集
ü  示范基地的患者于干扰素治疗评价的关键时间点（每12周）0周、24周、48周、72、96周… 、治疗结束时、停药后随访24周、48周时留取全血10ml（备用血清3~5ml）。治疗过程中留取1次血细胞1份。
ü  不具备本项目要求检测方法检测HBV DNA和HBsAg、HBeAg定量的单位，干扰素治疗0周、12周、24周、48周、72周、96周… …停药时、随访24周、48周、以及本单位现有方法检测HBsAg阴性的任何周数，留取血清（抽血量普通管5ml全血，PCR管5ml全血）批量外送检测，检测费用自理。

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派格宾®是我国首个能有效治疗病毒性肝炎的国产长效干扰素，其临床适应症为慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎。派格宾® 的770例慢性丙型肝炎III期临床研究为中国样本量最大的聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究，820例慢性乙型肝炎III期临床研究为 全球规模最大的聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的注册临床研究，全国近50家临床中心参与，研究结果均表明派格宾的疗效与安全性与进口对照药相当，其免疫 原性显著低于对照药。派格宾临床研究进展已在2014年美国肝病年会、2015年国际病毒性肝炎和肝脏疾病论坛、2015年美国肝病年会上进行壁报报道。