乙肝治愈的几个概念以及目前研究的进展

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乙型肝炎的三个“治愈”如何实现？2017-12-08
来源： 雨露肝霖
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乙型肝炎 完全治愈 临床治愈 部分治愈

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今年乙肝领域讨论最热的话题应该就是关于“乙肝治愈”的问题了。肝病领域的各大学术会议中都会有关于“治愈”模块的讨论，患者问的最多的、最关心的、同时也是质疑最多的就是“乙肝能治愈吗？如何治愈？”。


1.乙肝的三个“治愈”是什么？

今年Anna S. Lok教授发表的关于乙肝治愈的最新共识声明发表在Hepatology和Journal of Hepatology上。文中，提出了乙肝的三个治愈：（1）完全治愈
（Complete sterilizing cure或Absolute cure）
；（2）功能性治愈
（Functional cure）
；（3）部分治愈
（Partial cure）
。对于乙肝治疗合适的终点，完全治愈是很难得，是不太可行的，而功能性治愈即HBsAg清除，伴/不伴HBsAb的出现，有点难但是是可行的。因此达成的共识是：功能性治愈/临床治愈是乙肝治疗的合适终点。

2.三个“治愈”如何实现？

➤ 完全治愈很难实现

如文中所说，要实现完全治愈是非常难的，至少作为现阶段的乙肝治疗目标是不可行的。虽然我们不断听到来自全球科研工作者研发乙肝新药的好消息，确实令人振奋，但是这么多年过去了，仍然还没有一种新药上市，且有许多已经倒在了临床试验阶段。

当然有倒下的，也有层出不穷的站起来的，AASLD 2017上报道了一大批正在临床试验阶段的乙肝新药，我们期待不久的未来能有实现乙肝治愈的新药出现。以下是部分AASLD 2017上公布的乙肝新药进展，供大家参考。

➤ 功能性治愈/临床治愈是可以实现的

临床治愈虽然有点难度，但是现有药物是可以实现的。而现有的NA治疗是难以获得临床治愈机会的，已有研究发现NA治疗的HBsAg清除率<3%。

长效干扰素治疗慢乙肝初治患者1年的HBsAg清除率可达3%-11%。但是即便如此，仍然是不能令患者满意的，近几年多项研究发现核苷经治人群序贯/联合长效干扰素治疗可将HBsAg清除率大大提升，核苷经治优选人群甚至可达到50%以上的临床治愈率。

➤ 部分治愈容易实现，但单靠NA也不行

简单的看部分治愈似乎是HBV DNA检测不到就可达到了，那么NA治疗不是轻轻松松就可以了。再仔细看看部分治愈的定义：有限疗程后血清HBV DNA持续检测不到。需要有限疗程且HBV DNA持续检测不到，单靠NA也不行。今年的重点难点会议上窦晓光教授就曾谈到过NA治疗复发率高的问题，因此NA治疗建议长期治疗，停药风险较大。最近在厦门举办的首届肝病肝病高峰论坛中北京地坛医院的闫杰教授也强调，NA治疗不建议停药，吃上了就长期用药。


因此要达到部分治愈，单靠NA也无法达到。想要在有限疗程内达到持续的病毒学抑制，仍然需要长效干扰素的免疫调节作用的支持，患者只有在拥有持久的免疫应答的基础上才能达到停药不复发的目标。

来源：雨露肝霖

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快来了解什么是“乙肝治愈”？——乙肝治愈新概念
2017-11-22 来源：蔡晧东医生自媒体 我要投稿
乙肝治愈 完全治愈 功能性治愈 部分治愈
评论（0人参与）
来源：蔡晧东医生自媒体 作者：蔡晧东



许多疾病在医学是上不可能或者是很难完全治愈的，乙型肝炎就是这样一种疾病。因此，医学上就出现了一个词：临床治愈(Clinical cure)。在上个世纪，还没有乙型肝炎抗病毒药物的时候，对于因乙型肝炎而住院的患者，只要临床症状消失，肝功能恢复正常，在出院的病历首页上我们医生就会在“临床治愈”的选项上打个“√”。这例病人就算“临床治愈”了，不管他体内的病毒是否消失。



现在，随着干扰素及核苷(酸)类药物的广泛应用，乙肝病毒终于可以在药物的抑制下无法猖狂复制，甚至还可能从血液中消失。在这种情况下，如何定义乙型肝炎的治愈呢？我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定义：乙型肝炎的临床治愈是指“持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT正常、肝组织学病变轻微或无病变。”这种临床治疗比上个世纪的临床治愈更进了一步，不仅要求肝功能恢复正常，而且还要求持续的HBV DNA检测不到。



近年来，国际上一些专家提出了乙型肝炎病毒感染治愈的一些新概念：完全治愈、功能性治愈和部分治愈。



➤ 完全治愈(Complete sterilizing cure或Absolute cure)：是指患者在治疗后HBsAg检测不到，HBV DNA清除，包括cccDNA及整合DNA的清除。



但是，就目前现有治疗手段而言，HBV感染完全治愈尚是一个很难完成的任务。有研究显示，HBsAg消失10年后，约14%的患者肝脏中仍可检测出cccDNA[3]。因此，可以解释一些HBsAg阴性、抗HBs阴性或阳性、抗HBc阳性的者(既往感染过乙型肝炎病毒者)在使用抗肿瘤药物和免疫抑制剂治疗时发生的乙型肝炎再激活现象。



➤ 功能性治愈(Functional cure)：是指有限疗程停药后HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换，血清中HBV DNA检测不到。



这种乙型肝炎病毒感染的功能性治愈和我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定义的乙型肝炎临床治愈是一致的。研究显示，经干扰素类药物或核苷(酸)类药物治疗后获得HBsAg消失或血清学转换的乙肝患者停药后疾病复发的风险低，肝细胞癌发生的风险显著降低。而且，HBsAg消失或血清学转换发生早的患者预后更好。



尽管目前的药物治疗可以达到这种乙型肝炎病毒感染“功能性治愈”的比例都没有超过10%，但近几年各国指南都把这种“功能性治愈”作为一种最满意的乙型肝炎治疗目标。经过医生和病人的共同努力，确有一些病人达到了这一目标。



近些年来科学家们努力研制的一些新药，也是希望帮助乙型肝炎病毒感染者达到这一目标的。



➤ 部分治愈(Partial cure)：是指停药后血清HBV DNA持续检测不到，但血清HBsAg仍可检出。



这种“部分治愈”就是属于那些经过治疗后达到HBeAg血清学转换和持续HBV DNA检测不到几年以上，但HBsAg没有被清除，停药后没有复发的那些患者。这也是抗病毒治疗的目标之一。



参考近年来的文献，我将乙型肝炎病毒感染的这3种治愈概念归纳为一个表，我给大家翻译过来看看。



表1. 乙型肝炎病毒感染3种治愈目标的鉴别



点击查看原图



来源：蔡晧东医生自媒体



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嗯，是这样的；
国内的医药，还有很长的路要走