2009〜2016年华北地区乙型肝炎病毒核苷/核苷酸类似物耐药趋

StephenW

Int J Antimicrob Agents. 2018 Apr 11. pii: S0924-8579(18)30104-3. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2018.04.002. [Epub ahead of print]
Trends in Hepatitis B Virus Resistance to Nucleoside/Nucleotide Analogs in North China from 2009 to 2016: A Retrospective Study.Guo X1, Wu J2, Wei F1, Ouyang Y1, Li Q2, Liu K1, Wang Y1, Zhang Y3, Chen D4.
Author information
1Beijing You An Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100069, China.; Beijing Institute of Hepatology, Beijing, 100069, China.; Beijing Precision Medicine and Transformation Engineering Technology Research Center of Hepatitis and Liver Cancer, Beijing, 100069, China.2Beijing You An Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100069, China.3Beijing You An Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100069, China.. Electronic address: [email protected].4Beijing You An Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100069, China.; Beijing Institute of Hepatology, Beijing, 100069, China.; Beijing Precision Medicine and Transformation Engineering Technology Research Center of Hepatitis and Liver Cancer, Beijing, 100069, China.; Organ Transplantation Center, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao City, Shandong Province, 266003, China.. Electronic address: [email protected].

AbstractNucleos(t)ide analogs (NAs) are widely used in anti-hepatitis B virus (HBV) therapy for effective inhibition of HBV replication. However, HBV resistance to NAs has emerged, resulting in virus reactivation and disease recurrence. Big data on the current dynamic of HBV resistance profiles are still rare in China. Herein, we analyzed 4,491 plasma samples with HBV primary genotypic resistance mutations representative of the general HBV resistance situation in northern China from 2009 to 2016. We found that entecavir (ETV), representing 52.8% of 12,713 NAs users in the North of China in 2016, has become the major NA for treating Chinese patients infected with HBV. Despite more than 50% of M204I/V±L180M among all HBV resistance cases annually and extensive exposure of the patients to lamivudine (LAM), telbivudine (LdT), and adefovir dipivoxil (ADV), ETV resistance also showed dramatically increased incidence, which climbed to 17.1% in 2016. Moreover, A181T/V, ETV-resistant mutations, and multidrug-resistant mutations were found more frequently in HBV genotype C than in HBV genotype B, 21.2% vs. 8.5%, 12.5% vs. 7.9%, and 5.9% vs. 3%, respectively, whereas M204I and N236T were more predominant in genotype B than in genotype C, 40.3% vs. 20.8%, and 11.3% vs. 1.8%, respectively. In conclusion, we have reported dynamic changes of HBV NA-resistance mutation patterns and the current NA usage profile for anti-HBV treatment in North China in the past 8 years. Our data provides valuable information on HBV NA resistance that is an important reference for clinics to devise more effective treatment regimens for individual patients.


KEYWORDS: Drug resistance; HBV mutation; Hepatitis B virus; Nucleos(t)ide analogs

PMID:29654894DOI:10.1016/j.ijantimicag.2018.04.002

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StephenW

Int J Antimicrob Agents。 2018年4月11日，pii：S0924-8579（18）30104-3。 doi：10.1016 / j.ijantimicag.2018.04.002。 [电子版提前打印]
2009〜2016年华北地区乙型肝炎病毒核苷/核苷酸类似物耐药趋势的回顾性研究。
郭X1，吴J2，魏F1，欧阳Y1，李Q2，刘K1，王Y1，张Y3，陈D4。
作者信息

1
    首都医科大学附属北京佑安医院，100069，中国。北京肝病研究所，北京100069。北京精准医学与肝炎肝癌转化工程技术研究中心，北京100069。
2
    首都医科大学附属北京佑安医院，100069，中国。
3
    首都医科大学附属北京友安医院，100069，中国。电子地址：[email protected]。
4
    首都医科大学附属北京佑安医院，100069，中国。北京肝病研究所，北京100069。北京精准医学与肝炎肝癌转化工程技术研究中心，北京100069。青岛大学附属医院器官移植中心，山东省青岛市266003。电子地址：[email protected]。

抽象

核苷（酸）类似物（NAs）广泛用于抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗，以有效抑制HBV复制。但是，HBV对NAs的耐药性已经出现，导致病毒再激活和疾病复发。关于目前HBV耐药性动态的大数据在中国还很少见。在此，我们分析了2009年至2016年中国北方地区HBV耐药一般情况的HBV原发性基因型耐药突变的4491例血浆样本。我们发现恩替卡韦（ETV）占2016年中国北方12,713例新移民用户的52.8％ ，已成为治疗中国HBV感染者的主要NA。尽管每年所有HBV耐药病例中M204I / V±L180M的超过50％以及患者广泛接触拉米夫定（LAM），替比夫定（LdT）和阿德福韦酯（ADV），ETV耐药性也显示出急剧增加的发生率，其中2016年上升至17.1％。此外，HBV基因型C中发现A181T / V，ETV耐药突变和多重耐药突变的频率高于HBV基因型B，分别为21.2％比8.5％，12.5％比7.9％ ，分别为5.9％和3％，而基因型B的M204I和N236T在基因型B中的占优势的比例分别为40.3％和20.8％，分别为11.3％和1.8％。总之，我们报道了8年来华北地区抗HBV治疗的HBV NA抗性突变模式的动态变化和目前NA抗体治疗的使用情况。我们的数据提供了关于HBV耐药性的有价值的信息，这是诊所为个体患者设计更有效的治疗方案的重要参考。
关键词：

耐药性; HBV突变;乙型肝炎病毒; Nucleos（t）ide类似物

结论：
    29654894
DOI：
    10.1016 / j.ijantimicag.2018.04.002

Hepbest

我们发现恩替卡韦（ETV）占2016年中国北方12,713例新移民用户的52.8％ ，已成为治疗中国HBV感染者的主要NA。
ETV耐药性也显示出急剧增加的发生率，其中2016年上升至17.1％。

此外，HBV基因型C中发现A181T / V，ETV耐药突变和多重耐药突变的频率高于HBV基因型B，分别为21.2％比8.5％，12.5％比7.9％ ，分别为5.9％和3％，而基因型B的M204I和N236T在基因型B中的占优势的比例分别为40.3％和20.8％，分别为11.3％和1.8％。总之，我们报道了8年来华北地区抗HBV治疗的HBV NA抗性突变模式的动态变化和目前NA抗体治疗的使用情况。我们的数据提供了关于HBV耐药性的有价值的信息，这是诊所为个体患者设计更有效的治疗方案的重要参考。

ETV的耐药在国内一直被低估

StephenW

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"ETV耐药性也显示出急剧增加的发生率，其中2016年上升至17.1％" - 这是不寻常.意思不清楚, 是否ETV耐药性是所有耐药病例的17％? 如果是这样, 这可能不是那么不寻常，因为在2016大多数患者都是ETV (52%)用者.需要知道2016耐药病例的总数.

"我们发现恩替卡韦（ETV）占2016年中国北方12,713例新移民用户的52.8％" - 这是错误的翻译.应该是:

"我们发现恩替卡韦（ETV）占2016年中国北方12,713例用户的52.8％"

Hepbest

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嗯，看来ETV还是需要谨慎用药