肝内胆汁淤积（Intrahepatic Cholestasis，IHC）是一组症候群，任何引起肝细胞和胆管细胞损害的因素均可导致IHC。研究显示，初次诊断的慢性肝病患者中高达35%出现IHC。为帮助我国肝病领域医生规范诊断和治疗IHC，《国际肝病》特邀请该领域权威专家开启“肝内胆汁淤积云课堂”。
今天第四期“云课堂”将由沈阳军区总医院党大胜教授分析原研药与仿制药的差异。
直播时间：4月10日（今日）17:20-18:00
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原研药是指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床前和临床试验才得以获准上市，需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。仿制药是指与原研药具有相同的活性成分、剂量组成、给药途径、作用以及适应证，可以在形状、释放机制、赋形剂（非活性成分）、包装和有效期等方面有所不同的仿制品。
党教授将从研发、审批、生产工艺、质量控制以及临床安全性有效性观察等方面分析原研药与仿制药的差异。
研发
原研药：能够安全用于人体、有效治疗疾病的原研药经过了最严格的研发/临床研究过程的验证（图1）。提交新药审评的资料达数十种，具有最高的核准级别。由于原原研药研发过程复杂漫长，因而成本巨大。
仿制药：只是完成化合物的合成和进行等效性试验，缺乏前期严格的临床前研究和临床研究过程（图2）。新药审批时，仿制药不需要提供主要药效学、一般药理学、急毒、长毒、特殊毒性、以及四期临床研究资料，只需进行生物等效性试验，存在潜在的风险。
图1. 原研药研发过程
图2. 仿制药的研发过程
生产工艺
一些原研药有着特殊的生产工艺。例如，治疗胆汁淤积的腺苷蛋氨酸（SAMe）是人体组织和体液中存在的一种生理活性物质，无法单独在常温下存在和使用，很难保持其稳定。思美泰®SD4盐采用稳定盐的方式将SAMe制成制剂，既保证了药物在人体内的稳定性，又降低了酸性，只要更少的缓冲溶液即可把最终溶液pH值调节到生理值范围内，适合胃肠外给药，在美国和意大利获得专利。
仿制药的质量评价
为保证仿制药与原研药有同样的临床疗效和安全性，充分保障患者利益，美国FDA要求仿制药必须达到与原研药物同样的标准，获得FDA批准的仿制药应满足如下标准：①与原研药相同的活性成分（非活性成分可以不同）；②相同的强度、剂型、给药途径；③具有相同的适应证；④具有生物等效性；⑤满足同批次的同一性、强度、纯度和质量；⑥与原研药物同样严格的生产标准。
但即便符合上述标准，仿制药与原研药的疗效和安全性也可能存在差异。仅以其中最重要的衡量标准——生物等效性为例，生物等效不等于临床等效。按照相关规定，仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%~125%之内都认为两者具有生物等效性（图3）。因而使用仿制药可能存在疗效差异风险和不良反应风险，并且不同仿制药间的差异更大。故我国CFDA提出，仿制药物应该进行质量和疗效一致性评价。
图3. 原研药与仿制药的生物利用度差异
一般来说，原研药的临床应用经验和文献资料更加丰富。资料显示，原研药更受医生和患者信赖。如思美泰®就拥有丰富国内外文献报道上万篇，在国人中已拥有20年的临床应用经验，惠及数百万肝内胆汁淤积患者。而且尽管前期研发成本巨大，思美泰®与其仿制药的价格却相差不多。
讲课专家简介
党大胜
副主任药师、临床药师，沈阳军区总医院药学部
临床药学硕士，毕业于第二军医大学。2013年为中国药学会选派赴美国伊利诺伊大学芝加哥药学院学习
专职临床药师，于临床一线工作18年，提供临床药学服务。目前主要参与心血管病研究所、老年病房等科室的临床药物治疗和合理用药工作。专业方向：心血管病药物治疗、抗感染药物治疗
国家卫健委临床药师师资培训基地带教药师、沈阳药科大学副教授，全军医学专业委员会临床药学研究分委会委员
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第二期“肝内胆汁淤积的治疗时机和治疗策略”--董莉
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发表于 2018-4-10 14:39