EASL2018：Roche公布两种在研乙肝新药在动物模型中研究数据

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EASL2018：Roche公布两种在研乙肝新药在动物模型中研究数据
2018-04-04来源：一诺医学作者：略晓薛

慢性乙型肝炎患者治疗的理想终点是持续的病毒抑制，伴或不伴抗-HBs血清转化的HBsAg消失。使用现有的HBV疗法（Peg IFN和核苷（酸）类似物），治疗1年后仅约3％的患者出现HBsAg消失。Roche 公司研究人员在AAV-HBV小鼠模型中评估了两种新型临床Phase I期分子（TLR7激动剂RO7020531和衣壳组装调节剂RO7049389）的口服组合。

在携带乙型肝炎病毒基因组（AAV-HBV）的重组腺相关病毒的小鼠模型中研究化合物的体内效用，先进行6周的用药处理，然后再进行6周的休眠治疗期。通过定量聚合酶链式反应（qPCR），HBsAg化学发光免疫分析（CLIA），HBeAg CLIA试剂盒和小鼠IgG ELISA开发试剂盒分别测量小鼠血清中HBV DNA，HBsAg 和 HBeAg 的水平。通过FACS分析分析脾中的生发中心B细胞群。

在AAV-HBV模型中，口服TLR7激动剂RO7020531显著降低了HBV DNA和HBsAg水平，随后的非用药治疗随访期间这些标记物逐渐反弹。将这种TLR7激动剂与批准的核苷类似物恩替卡韦联合用药没有导致更大的HBsAg减少。

然而，与此形成鲜明对比的是，RO7020531和衣壳组装调节剂RO7049389的联合导致 HBsAg 和 HBV DNA 的显著降低，其水平降低至等于或低于量化的检测下限。最重要的是，在治疗随访期间，对HBsAg的作用持续，且HBV DNA的反弹最小。在非用药期间，还观察到许多小鼠出现高水平的抗-HBs抗体。

TLR7激动剂和衣壳装配调节剂的联合治疗也与脾中上调的生发中心B细胞和血清中抗-HBs抗体水平增加有关。此外，联合用药组的HBeAg水平降低超过1-log，与衣壳组装调节剂单药治疗组相似。

在AAV-HBV小鼠模型中，TLR7激动剂 RO7020531 和衣壳装配调节剂 RO7049389 的联合证实对HBsAg和HBV DNA水平的强烈抑制，并且在几个动物中出现抗HBs抗体。这些数据突出了在临床中探索这种组合的优点，作为实现慢乙肝感染功能治愈的潜在手段。