EASL 2018 PS-156 替诺福韦转换后1年的安全性和有效性 替诺福韦

StephenW

EASL 2018 PS-156
Safety and efficacy at 1 year after switching from Tenofovir
Disoproxil Fumurate to Tenofovir Alafenamide in chronic HBV
patients with risk factors for TDF use
E. Gane1, W.-K. Seto2, H. Janssen3, F.A. Caruntu4, H.J. Kim5,
D. Abdurakhmanov6, S. Nishiguchi7, H. Andrzej8, H. Bae9, S. Mo10,
V. Suri10, A. Gaggar10, J.F. Flaherty10, J.-H. Kao11, M. Brunetto12,
M.B. Ferret13. 1Auckland Clinical Studies, Auckland, New Zealand;
2Queen Mary Hospital, Hong Kong, Hong Kong; 3Toronto General
Hospital, Toronto, ON, Canada; 4Infectious Diseases, National Institute
for Infectious Diseases Matei Bals, Bucharest, Romania; 5Chung-Ang
Hospital, Seoul, Korea; 6Sechenov First Moscow State Medical University,
Moscow, Russia; 7Hyogo College of Medicine Hospital, Hyogo, Japan;
8SP ZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny w Warszawie, Warsaw, Poland;
9Asian Pacific Liver Center, Los Angeles, California, United States;
10Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA, USA; 11National Taiwan University,
Taipei, Taiwan; 12UO Epatologia, Azienda Ospedaliera Universitaria
Pisana, Pisa, Italy; 13Hospital Universitari Vall d’Hebron,
Barcelona, Spain
Email: [email protected]
Background and Aims: In Phase 3 studies in chronic hepatitis B
(CHB) patients, tenofovir alafenamide (TAF), a new tenofovir (TFV)
prodrug, has shown noninferior efficacy to tenofovir disoproxil
fumarate (TDF) at Weeks 48 and 96, with superior bone and renal
safety. TAF is a preferred treatment in the 2017 EASL HBV Guidelines,
especially in patients with risk factors for TDF-associated renal
and bone effects. We assessed the 1 year safety and efficacy in
CHB patients with TDF risk factors (RF) whowere switched from TDF
to TAF.
Method: In 2 identically-designed studies, HBeAg-positive and
-negative patients were randomized 2:1 to TAF 25 mg or TDF
300 mg QD and treated in a double-blind fashion for 96 weeks,
after which patients received open-label (OL) TAF. Renal (serum
creatinine [sCr], eGFR by Cockcroft-Gault [eGFRCG] and urine
biomarkers of tubular function) and bone (serial DXA scans at hip/
spine and serum bone biomarkers) safety parameters, antiviral
efficacy (HBV DNA < 29 IU/ml), and ALT normalizationwere assessed
in the subset of switched patients having baseline RF for TDF: Age >
60 yr, osteoporosis of hip/spine, ≥Stage 2 chronic kidney disease
(CKD), albuminurina (UACR > 30mg/g), hypophosphatemia (PO4
<2.5 mg/dl), or comorbidities associated with CKD (e.g. HTN, DM,
obesity).
Results: Of 1,298 patients randomized and treated, 540 switched to
OLTAF atWeek 96 (TAF→TAF in 360; TDF→TAF in 180), of whom 284
(53%) had ≥1 TDF RF; 123 (23%) patients had ≥2 RF. Baseline
demographics were similar between groups. Renal and bone safety
results at Week 144 are summarized in the table. At Week 144, TDF
patients switched toTAF showed improvements in renal (sCr, eGFRCG)
parameters with a higher percentage of patients showing improvement
vs worsening of CKD stage. Improvements in hip and spine
BMD were seen at 1 year following switch. Patients continuing
TAF showed similar small changes in renal/bone parameters.
Antiviral efficacy was maintained in both groups and TDF patients
switching to TAF atWeek 96 had increased rates of ALT normalization
at Week 144.
Table: Renal and bone safety results at Week 144 in CHB patients with
TDF risk factors switched from TDF to TAF at Week 96
Change from Open-label (Week 96) baseline:                TDF→TAF (n = 101)       p valuea  Renal parameters
Serum creatinine, mean (SD) change (mg/dl)                 −0.018 (0.064)              0.008
eGFRCG, median (Q1, Q3) change (ml/min)                  +3.0 (−1.8, 7.8)             <0.001
≥1 stage improvement in CKD stage from
Week 96 (OL baseline) to Week 144, n/N (%)
                                                                                 9/51 (18)                      NDb
≥1 stage worsening in CKD stage fromWeek 96
(OL baseline) to Week 144, n/N (%)
                                                                                 4/95 (4)                         ND
Bone parameters
Hip BMD, mean (SD) % change                                    +0.97 (2.88)                   0.002
Spine BMD, mean (SD) % change                                 +2.18 (3.36)                   <0.001

ap values from T test; bND is testing not done.

Conclusion: CHB patients with risk factors for TDF toxicity who are
switched from TDF to TAF have improved bone and renal safety and
normalization of ALT levels whilst efficacy was maintained in this
subgroup at one year.

StephenW

EASL 2018 PS-156
替诺福韦转换后1年的安全性和有效性
替诺福韦丙氨苯丙胺在慢性乙型肝炎中的作用
有TDF使用风险因素的患者
E. Gane1，W.-K. Seto2，H.Janssen3，F.A.Caruntu4，H.J.Kim5，
D.Abdurakhmanov6，S.Nishiguchi7，H.Andrzej8，H.Bae9，S.Mo10，
V. Suri10，A. Gaggar10，J.F. Flaherty10，J.-H. Kao11，M.Brunetto12，
M.B。 Ferret13。新泽西州奥克兰的阿克兰临床研究;
香港2Queen Mary医院，香港; 3多伦多将军
加拿大多伦多医院; 4国家传染病研究所
感染性疾病Matei Bals，罗马尼亚布加勒斯特; 5Chung昂
韩国首尔医院; 6Sechenov第一莫斯科国立医科大学，
俄罗斯莫斯科; 7日本兵库县保良医院医院;
8SP ZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny w Warszawie，Warsaw，Poland;
9美国加利福尼亚州洛杉矶亚太肝脏中心;
10Gilead Sciences，Inc.，美国加州福斯特市;台湾大学，
台北，台湾; 12UO Epatologia，Azienda Ospedaliera Universitaria
皮萨纳，意大利比萨; 13大学Vall d'Hebron医院，
西班牙巴塞罗那
电子邮件：[email protected]
背景和目标：在慢性乙型肝炎的3期研究中
（CHB）患者，替诺福韦艾拉酚胺（TAF），新替诺福韦（TFV）
前药，已经显示出对替诺福韦二吡呋酯的非劣效性
富马酸盐（TDF）在48周和96周时具有优异的骨和肾
安全。 TAF是2017年EASL HBV指南中的首选治疗方案，
尤其是在有TDF相关肾脏危险因素的患者中
和骨骼效应。我们评估了1年的安全性和疗效
患有TDF风险因素（RF）的慢性乙型肝炎患者从TDF转变而来
TAF。
方法：在2个相同设计的研究中，HBeAg阳性和阴性
阴性患者被随机2：1 TAF 25毫克或TDF
300mg QD并以双盲方式治疗96周，
之后患者接受开放标签（OL）TAF。肾（血清
肌酸酐[sCr]，Cockcroft-Gault的eGFR [eGFRCG]和尿液
管状功能的生物标志物）和骨（连续DXA扫描在髋/
脊柱和血清骨生物标志物）安全参数，抗病毒
疗效（HBV DNA <29 IU / ml）和ALT正常化进行评估
在具有TDF基线RF的切换患者子集中：年龄>
60岁，髋/脊柱骨质疏松症，≥2级慢性肾脏疾病
（CKD），白蛋白尿（UACR> 30mg / g），低磷酸盐血症（PO4
<2.5mg / dl）或与CKD相关的合并症（例如HTN，DM，
肥胖）。
结果：随机分组和治疗1,298例患者中，540例转为
OLTAF atWeek 96（TAF→TAF 360; TDF→180），其中284
（53％）≥1TDF RF; 123（23％）患者≥2RF。底线
群体之间的人口统计相似。肾脏和骨骼安全
表中总结了第144周的结果。在第144周，TDF
转换为TAF的患者显示肾脏（sCr，eGFRCG）
具有较高患者百分比的参数显示出改善
随着CKD阶段的恶化。臀部和脊柱的改善
转换后1年可见BMD。患者继续
TAF显示肾/骨参数的相似的小变化。
两组和TDF患者的抗病毒疗效均得到保持
在周96切换到TAF的ALT正常化率增加
在第144周。
表：CHB患者第144周的肾脏和骨骼安全性结果
在第96周，TDF风险因素从TDF转换为TAF
从开放标签（第96周）基线变化：TDF→TAF（n = 101）p值a肾脏参数
血清肌酸酐，平均（SD）变化（mg / dl）-0.018（0.064）0.008
eGFRCG，中位数（Q1，Q3）变化（ml / min）+3.0（-1.8,7.8）<0.001
CKD分期≥1分期改善
第96周（OL基线）至第144周，n / N（％）
9/51（18）NDb
≥96周CKD期≥1期恶化
（OL基线）至第144周，n / N（％）
4/95（4）ND
骨骼参数
臀围BMD，平均（SD）％变化+0.97（2.88）0.002
脊柱BMD，平均（SD）％变化+2.18（3.36）<0.001
T检验的ap值; bND正在测试未完成。
结论：慢性阻塞性肺疾病危险因素CHB患者，
从TDF转为TAF有改善骨和肾脏安全性的作用
ALT水平的正常化，同时保持其效力
小组在一年。

newchinabok

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总之一句话，淘银子换TAF，taf好，怎么不早推出来，怎么不多降点价。就是打广告。核衣壳，还有新药推出，再不赚银子就没机会了，吉利德慌了

StephenW

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你有魔术可以预测换TAF好? 这项研究至少需要3年.

newchinabok

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不需预测，这是科学

StephenW

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这是科学: 先有鸡还是先有蛋?