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延长的Nucelos(t)ide类似物治疗在HBeAg阳性慢性乙型肝炎中的 [复制链接]

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发表于 2018-3-28 05:48 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
J Clin Transl Hepatol. 2018 Mar 28;6(1):11-17. doi: 10.14218/JCTH.2017.00020. Epub 2017 Sep 30.
Upgrade Combination Response Is Limited by Prolonged Nucelos(t)ide Analogue Therapy in HBeAg-positive Chronic Hepatitis B: A Real-life Study.
Wang Q1, Li H1, Ding D1, Peng M1, Ren H1, Hu P1.
Author information

1
    Department of Infectious Diseases, Institute for Viral Hepatitis, The Key Laboratory of Molecular Biology for Infectious Disease, Chinese Ministry of Education, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China.

Abstract

Background and Aims: Few previous studies have reported on a combination response (hepatitis B virus (HBV) DNA undetected, alanine aminotransferase normalization and hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion) following nucleos(t)ide analogue (NAs) long-term therapy in patients with chronic hepatitis B (CHB). This study aimed to investigate the combination response on long-term NAs therapy in patients with HBeAg-positive CHB and to determine whether prolonged therapy is beneficial for combination response, particularly in optimal patients (baseline alanine aminotransferase level ≥5 upper limit of normal and HBV DNA level <109 copies/mL). Methods: In total, 280 HBeAg-positive CHB patients were enrolled in this study. Among them, 190 were treated with entecavir and 90 were treated with telbivudine. Results: The cumulative rates of combination response in the total number of patients were 8.6% at 1 year, 13.2% at 2 years, 19.1% at 3 years, 24.2% at 4 years and 26.0% at 5 years. In optimal patients, the cumulative rate of combination response was significantly higher than that in the non-optimal patients at 3 years (p = 0.043); the trend of the cumulative rate was not strong at the later time. Interestingly, in optimal patients, combination response mainly occurred in the first 3 years. Multivariate analysis identified HBeAg/anti-HBe seroconversion at 1 year as the only factor for combination response in optimal patients (hazard ratio: 16.321; p = 0.000). During the 3 years, the proportion with aspartate aminotransaminase to platelet ratio index ≤0.5 increased from 15.6% at baseline to 71.3% at year 3. Conclusions: Upgrading the rate of combination response is limited by prolonging the treatment duration of NAs from 3 years to 5 years in HBeAg-positive CHB patients; a new switch treatment strategy modification should be considered, particularly in optimal patients.
KEYWORDS:

Chronic hepatitis B; Combination response; Long-term therapy; Nucleos(t)ide analogue

PMID:
    29577027
PMCID:
    PMC5862994
DOI:
    10.14218/JCTH.2017.00020

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发表于 2018-3-28 05:48 |只看该作者
J Clin Transl Hepatol。 2018年3月28日; 6(1):11-17。 doi:10.14218 / JCTH.2017.00020。 Epub 2017 Sep 30。
延长的Nucelos(t)ide类似物治疗在HBeAg阳性慢性乙型肝炎中的升级组合反应受限制:一项实际研究。
Wang Q1,Li H1,Ding D1,Peng M1,Ren H1,Hu P1。
作者信息

1
    重庆医科大学附属第二医院教育部传染病分子生物学重点实验室病毒性肝炎研究所传染病研究室

抽象

背景和目标:以前的几项研究报道了核苷(酸)类似物(NAs)长期治疗后的联合应答(未检出乙型肝炎病毒(HBV)DNA,丙氨酸转氨酶正常化和乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转化)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中。本研究旨在探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者长期NAs治疗的联合应答,并确定延长疗法是否有利于联合应答,特别是对于最佳患者(基线丙氨酸转氨酶水平≥5正常上限和HBV DNA水平<109拷贝/ mL)。方法:共有280例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者参加本研究。其中190例接受恩替卡韦治疗,90例接受替比夫定治疗。结果:联合应答累积率在1年时为8.6%,2年时为13.2%,3年时为19.1%,4年时为24.2%,5年时为26.0%。在最佳患者中,联合应答的累积速率显着高于非最佳患者的3年(p = 0.043);后期累计利率走势不强。有趣的是,在最佳患者中,联合应答主要发生在头3年。多变量分析发现1年时HBeAg /抗HBe血清转换是最佳患者组合反应的唯一因素(危险比:16.321; p = 0.000)。在3年中,天冬氨酸氨基转氨酶与血小板比率指数≤0.5的比例从基线的15.6%上升至第3年的71.3%。结论:通过延长NAs治疗时间从3年延长至HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者5年;应考虑新的开关治疗策略修改,特别是在最佳患者中。
关键词:

慢性乙型肝炎;组合响应;长期治疗; Nucleos(t)ide类似物

结论:
    29577027
PMCID:
    PMC5862994
DOI:
    10.14218 / JCTH.2017.00020

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发表于 2018-3-28 16:01 |只看该作者
背景和目标:
以前的几项研究报道了核苷(酸)类似物(NAs)长期治疗后的联合应答(未检出乙型肝炎病毒(HBV)DNA,丙氨酸转氨酶正常化和乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转化)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中。本研究旨在探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者长期NAs治疗的联合应答,并确定延长疗法是否有利于联合应答,特别是对于最佳患者(基线丙氨酸转氨酶水平≥5正常上限和HBV DNA水平<109拷贝/ mL)。

方法:
共有280例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者参加本研究。其中190例接受恩替卡韦治疗,90例接受替比夫定治疗。结果:联合应答累积率在1年时为8.6%,2年时为13.2%,3年时为19.1%,4年时为24.2%,5年时为26.0%。在最佳患者中,联合应答的累积速率显着高于非最佳患者的3年(p = 0.043);后期累计利率走势不强。有趣的是,在最佳患者中,联合应答主要发生在头3年。多变量分析发现1年时HBeAg /抗HBe血清转换是最佳患者组合反应的唯一因素(危险比:16.321; p = 0.000)。在3年中,天冬氨酸氨基转氨酶与血小板比率指数≤0.5的比例从基线的15.6%上升至第3年的71.3%。

结论:
通过延长NAs治疗时间从3年延长至HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者5年;应考虑新的开关治疗策略修改,特别是在最佳患者中。
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