HBsAg丢失与聚乙二醇干扰素阿法2a在乙型肝炎患者部分反应核

StephenW

J Clin Transl Hepatol. 2018 Mar 28;6(1):25-34. doi: 10.14218/JCTH.2017.00072. Epub  2018 Mar 17.
HBsAg Loss with Peg-interferon Alfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog: New Switch Study.Hu P1, Shang J2, Zhang W3, Gong G4, Li Y5, Chen X6, Jiang J7, Xie Q8, Dou X9, Sun Y10, Li Y11, Liu Y12, Liu G13, Mao D14, Chi X15, Tang H16, Li X17, Xie Y18, Chen X19, Jiang J20, Zhao P21, Hou J22, Gao Z23, Fan H24, Ding J25, Zhang D1, Ren H1.
Author information
1Department of Infectious Diseases, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China.2Department of Infectious Diseases, Henan Provincial People's Hospital, Zhengzhou, China.3Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.4Department of Infectious Diseases, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China.5Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China.6International Medical Department, Beijing YouAn Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.7Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China.8Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China.9Department of Infectious Diseases, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China.10Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an, China.11Department of Infectious Diseases, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan, China.12Department of Infectious Diseases, Shenzhen Third People's Hospital, Shenzhen, China.13Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital Central South University, Changsha, China.14Liver Disease Department, The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, China.15Liver Disease Department, Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, China.16Center of Infectious Diseases, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.17Liver Disease Department, The Sixth People's Hospital of Hangzhou, Zhejiang, China.18Liver Disease Department, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.19Department of Infectious Diseases, Guangdong General Hospital, Guangzhou, China.20Center of Liver Diseases, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, China.21International Center for Liver Disease Treatment, 302 Hospital of PLA, Beijing, China.22Department of Infectious Diseases and Hepatology Unit, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.23Department of Infectious Diseases, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China.24Hepatology Unit, Guangzhou Eighth People's Hospital, Guangzhou, China.25Hepatology Unit, Ruian People's Hospital, Zhejiang, China.

AbstractBackground and Aims: Hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss is seldom achieved with nucleos(t)ide analog (NA) therapy in chronic hepatitis B patients but may be enhanced by switching to finite pegylated-interferon (Peg-IFN) alfa-2a. We assessed HBsAg loss with 48- and 96-week Peg-IFN alfa-2a in chronic hepatitis B patients with partial response to a previous NA. Methods: Hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients who achieved HBeAg loss and hepatitis B virus DNA <200 IU/mL with previous adefovir, lamivudine or entecavir treatment were randomized 1:1 to receive Peg-IFN alfa-2a for 48 (n = 153) or 96 weeks (n = 150). The primary endpoint of this study was HBsAg loss at end of treatment. The ClinicalTrials.gov identifier is NCT01464281. Results: At the end of 48 and 96 weeks' treatment, 14.4% (22/153) and 20.7% (31/150) of patients, respectively, who switched from NA to Peg-IFN alfa-2a cleared HBsAg. Rates were similar irrespective of prior NA or baseline HBeAg seroconversion. Among those who cleared HBsAg by the end of 48 and 96 weeks' treatment, 77.8% (14/18) and 71.4% (20/28), respectively, sustained HBsAg loss for a further 48 weeks. Baseline HBsAg <1500 IU/mL and week 24 HBsAg <200 IU/mL were associated with the highest rates of HBsAg loss at the end of both 48- and 96-week treatment (51.4% and 58.7%, respectively). Importantly, extending treatment from 48 to 96 weeks enabled 48.3% (14/29) more patients to achieve HBsAg loss. Conclusions: Patients on long-term NA who are unlikely to meet therapeutic goals can achieve high rates of HBsAg loss by switching to Peg-IFN alfa-2a. HBsAg loss rates may be improved for some patients by extending treatment from 48 to 96 weeks, although the differences in our study cohort were not statistically significant. Baseline and on-treatment HBsAg may predict HBsAg loss with Peg-IFN alfa-2a.


KEYWORDS: Antiviral therapy; Chronic hepatitis B; Nucleos(t)ide treated; Peg-interferon

PMID:29577029PMCID:PMC5862996DOI:10.14218/JCTH.2017.00072

StephenW

J Clin Transl Hepatol。 2018年3月28日; 6（1）：25-34。 doi：10.14218 / JCTH.2017.00072。电子邮件2018年3月17日。
HBsAg丢失与聚乙二醇干扰素阿法2a在乙型肝炎患者部分反应核苷（酸）类似物：新的开关研究。
胡P1，上J2，张W3，贡G4，李Y5，陈X6，江J7，谢Q8，窦X9，孙Y10，李Y11，刘Y12，刘G13，毛D14，池X15，唐H16，李X17 ，谢Y18，陈X19，蒋J20，赵P21，侯J22，高Z23，范H24，丁J25，张D1，任H1。
作者信息

1
    重庆医科大学附属第二医院感染科，重庆，中国。
2
    河南省人民医院感染科，郑州，中国。
3
    复旦大学华山医院感染科，上海，中国。
4
    中南大学湘雅二医院感染科，长沙，中国。
五
    哈尔滨医科大学附属第一医院感染科，哈尔滨，中国。
6
    首都医科大学附属北京友安医院国际医学​​部，北京，中国。
7
    广西医科大学附属第一医院感染科，南宁，中国。
8
    上海交通大学医学院瑞金医院感染科，上海，中国。
9
    中国医科大学附属盛京医院感染科，沉阳，中国。
10
    第四军医大学唐都医院感染科，西安，中国。
11
    宁夏医科大学总医院感染科，银川，中国。
12
    深圳市第三人民医院感染科，深圳，中国。
13
    中南大学湘雅医院感染科，长沙，中国。
14
    广西中医药大学第一附属医院肝病科，南宁，中国。
15
    广东省中医院广东中医院肝病科。
16
    四川大学华西医院感染科中心，成都，中国。
17
    中国浙江省杭州市第六人民医院肝病科。
18
    首都医科大学附属北京地坛医院肝病科，北京，中国。
19
    广州总医院感染科，广州，中国。
20
    福建医科大学第一附属医院肝病中心，福州，中国。
21
    中国人民解放军302医院国际肝病治疗中心。
22
    南方医科大学南方医院感染科和肝病科，广州。
23
    中山大学附属第三医院感染科，广州，中国。
24
    广州市第八人民医院肝病科，广州。
25
    中国浙江瑞安市人民医院肝病科。

抽象

背景和目的：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失在慢性乙型肝炎患者中很少用核苷（酸）类似物（NA）治疗实现，但可通过转换为有限的聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）alfa-2a 。我们在慢性乙型肝炎患者中对48周和96周Peg-IFNα-2a进行了HBsAg消失评估，并对之前的NA进行了部分反应。方法：将以前的阿德福韦酯，拉米夫定或恩替卡韦治疗后HBeAg消失和乙型肝炎病毒DNA <200 IU / mL的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者随机分配到1：1接受Peg-IFN alfa-2a 48（ n = 153）或96周（n = 150）。该研究的主要终点是治疗结束时HBsAg消失。 ClinicalTrials.gov标识符是NCT01464281。结果：在48周和96周治疗结束时，分别从NA转换为Peg-IFN alfa-2a的患者分别有14.4％（22/153）和20.7％（31/150）清除了HBsAg。无论先前的NA或基线HBeAg血清学转换率如何。在48周和96周治疗结束时清除HBsAg的患者中，分别有77.8％（14/18）和71.4％（20/28）的患者在进一步的48周内HBsAg消失。基线HBsAg <1500 IU / mL和第24周HBsAg <200 IU / mL与48周和96周治疗结束时HBsAg消失率最高（分别为51.4％和58.7％）相关。重要的是，将治疗从48周延长至96周可使48.3％（14/29）的患者获得HBsAg消失。结论：长期NA患者不太可能达到治疗目标，可以通过改用Peg-IFN alfa-2a来达到较高的HBsAg消失率。尽管我们研究队列的差异无统计学意义，但通过将治疗延长至48周至96周，一些患者的HBsAg丢失率可能会有所改善。基线和治疗中HBsAg可以预测Peg-IFNα-2a的HBsAg消失。
关键词：

抗病毒治疗;慢性

Hepbest

背景和目的：
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失在慢性乙型肝炎患者中很少用核苷（酸）类似物（NA）治疗实现，但可通过转换为有限的聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）alfa-2a 。
我们在慢性乙型肝炎患者中对48周和96周Peg-IFNα-2a进行了HBsAg消失评估，并对之前的NA进行了部分反应。

方法：
将以前的阿德福韦酯，拉米夫定或恩替卡韦治疗后HBeAg消失和乙型肝炎病毒DNA <200 IU / mL的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者随机分配到1：1接受Peg-IFN alfa-2a 48（ n = 153）或96周（n = 150）。
该研究的主要终点是治疗结束时HBsAg消失。 ClinicalTrials.gov标识符是NCT01464281。

结果：
在48周和96周治疗结束时，分别从NA转换为Peg-IFN alfa-2a的患者分别有14.4％（22/153）和20.7％（31/150）清除了HBsAg。
无论先前的NA或基线HBeAg血清学转换率如何。在48周和96周治疗结束时清除HBsAg的患者中，分别有77.8％（14/18）和71.4％（20/28）的患者在进一步的48周内HBsAg消失。
基线HBsAg <1500 IU / mL和第24周HBsAg <200 IU / mL与48周和96周治疗结束时HBsAg消失率最高（分别为51.4％和58.7％）相关。
重要的是，将治疗从48周延长至96周可使48.3％（14/29）的患者获得HBsAg消失。

结论：
长期NA患者不太可能达到治疗目标，可以通过改用Peg-IFN alfa-2a来达到较高的HBsAg消失率。
尽管我们研究队列的差异无统计学意义，但通过将治疗延长至48周至96周，一些患者的HBsAg丢失率可能会有所改善。基线和治疗中HBsAg可以预测Peg-IFNα-2a的HBsAg消失。