APASL2018：强生公布在研乙肝新药JNJ-379在日志愿者1期临数据

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APASL2018：强生公布在研乙肝新药JNJ-379在日志愿者1期临数据

原创 2018-03-09 略晓薛 肝脏时间
点击上方↑“肝脏时间”就可以关注我啦！Toll样受体的激活可刺激机体的先天性和获得性免疫应答，GS-9620是吉列德公司（G做其他的是ilead Sciences, Inc.）在研的一种口服Toll样受体-7激动剂，目前该药正在临床开发用于动不动就慢性乙型肝炎的治疗。今天，四条消息

JNJ-56136379 (JNJ-379)是一种衣壳组装调节剂，在体外环境中具有强力的选择性的抑制乙肝病毒复制能力，提供了两种作用方式来破坏乙肝病毒生命周期。在进行的首次人类 Phase 1a 期临床研究（NCT02662712）中观察到该药具有良好的耐受性。

此次强生旗下公司发表在2018亚太肝病年会（APASL2018）上的另一份关于该药的研究是一项来自日本健康志愿者的研究结果，该研究主要评估单剂量递增该药的安全性、耐受性和药代动力学。

在该项双盲、安慰剂对照Phase 1期研究中，32名健康的日本志愿者被随机的分配到4个队列（A、B、C、D）中的任意一个队列。每个队列包含8名受试对象，他们被按照3:1的比例在禁食状态下随机接受口服JNJ-379 (各组剂量分别为25, 150,300, 500 mg )和安慰剂用药。

在28天的用药过程中每次用药后，分别均采血评估受试者用药的安全性、耐受性和药代动力学，并评估队列 C 7天的尿清除情况。

所有队列中以及接受JNJ-379和安慰剂的志愿者之间的人群统计学特征具有可比性。志愿者平均年龄为38.5岁（26-55)；多数为男性(87.5%)。总的来说 JNJ-379 的耐受性良好；24 名接受
JNJ-379, 4 (16.7%)用药的志愿者至少经历一个治疗出现的不良事件(TEAE; 150 mg 队列 2 次  500 mg 队列2次）。

报道的TEAE包括呃逆（怀疑与JNJ-379有关），上呼吸道感染，鼻充血和咳嗽（均与JNJ-379无关）。所有TEAE都是轻微的并且在研究结束前均获得解决。没有观察到剂量 - 反应关系。未发现报告三级或四级实验室异常。最常报道的= 1级（在任何治疗组中至少有3名志愿者报告）实验室异常是胆固醇升高，纤维蛋白原减少，白细胞减少，甘油三酯升高和总胆红素升高。

没有死亡，严重AE或由于不良事件而终止研究的报告。总体而言，单次口服剂量后JNJ-379暴露的增加与4个队列中测试的剂量范围成正比，禁食患者中剂量归一化 C max为375,296,308和328ng / mL，AUC 24h 为4627,4288,4012 和4382ng h /mL（剂量归一化至25mg）。

Cmax的个体间变异系数（变异系数）为24.0-42.5％，AUC24 h变异系数为13.3-22.1％。在4个队列中，所有剂量水平的中值tmax范围为1.75-3.00小时（个体范围：1.00-6.00小时）。暴露量比之前在健康的高加索人志愿者中略高。在队列C中，有18％的给药以原型形式从尿中排出; JNJ-379（300mg）的肾清除率是0.161L /小时，总口腔净清除率是0.852L /小时; 跟以前在健康的高加索人志愿者中所见的相似。

这项在日本健康志愿者中的研究结果表明，以单药递增剂量使用的JNJ-379普遍具有良好的耐受性，具有剂量比例的药代动力学特征。