肝脏↑点击上方“肝脏时间”就可以关注我啦！ Toll样受体的激活可刺激机体的先天性和获得性免疫应答，GS-9620是吉列德公司（G做其他的是ilead Sciences, Inc.）在研的一种口服Toll样受体-7激动剂，目前该药正在临床开发用于慢性乙型肝炎的治疗。
现有的临床前研究模型中能模仿持续性乙型肝炎病毒表达的较少，由于乙肝病毒感染的复杂性在这些模型中也不能完全扑捉到人类慢性感染的所有特征，而且还易受变异性影响。不过去年HBV感染免疫活性动物模型研究倒是取得了不错的进展，该项研究由德国海德堡大学领衔，研究结果发表在肝脏杂志（Hepatology）上。（查看文章：重磅！HBV感染免疫活性动物模型研究取得重大进展）
法国 Transgene 公司的研究人员报道了一则荟萃分析研究结果，他们分析了一种HBV靶向的免疫治疗药物——治疗性乙肝疫苗 TG1050 在基于通过腺相关病毒编码感染性HBV基因组（AAV-HBV）的HBV持续感染小鼠模型中进行的7项实验研究结果。
为了模拟慢性乙肝病毒感染患者的临床多样性，对拥有可变HBsAg水平的AAV-HBV转导小鼠用TG1050进行处理。
TG1050治疗应答小鼠的重要临床参数（即HBV-DNA（病毒血症）和HBsAg水平）的总体平均百分比分别为52％和51％，而未治疗小鼠分别为8％和22％。未发现基线HBsAg水平对TG1050治疗应答具有显著影响。TG1050处理过的小鼠表现出显著较短的应答时间（病毒参数下降），病毒血症的 风险比(HR)为8.3，血清 HBsAg为 2.6 。
在研究随访结束时，TG1050处理小鼠平均预测的病毒血症下降是0.5log，HBsAg 是0.8log，相比之下未治疗的小鼠的病毒血症并没有下降，而HBsAg降低0.3log 。对于接受TG1050治疗的小鼠，通过交互作用项荟萃分析显示具有显著的治疗效果，检测到循环病毒血症和血清HBsAg水平随时间持续性下降，p = 0.002 和 p <0.001。
这个荟萃分析证实了TG1050的治疗价值，能够在模仿临床情况的HBV持续感染模型中发挥有效的抗病毒作用。
目前 TG1050 正由 Transgene 在欧洲和加拿大接受标准抗病毒治疗的慢性HBV患者中进行Phase 1 / 1b期临床试验评估。该临床试验的第一个结果证实了TG1050良好的耐受性。研究还展现了这种新型治疗性疫苗在接受标准抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中单次给药后的剂量相关免疫原性。预计接受多剂量TG1050用药患者的其他数据将在2018年上半年召开的重大国际肝病会议上提交。
而使用到该药物相同技术进行设计的乙肝新药目前也已在国内开展 Phase 1 期临床试验，药物代号为 T101 ，由 Transgene 与天士力制药集团有限公司共同出资的公司天士力创世杰（天津）生物制药有限公司负责进行临床试验，日前首位慢乙肝患者已经开始用药。（查看文章：好消息！治疗性乙肝疫苗T101在中国1期临床首名患者已开始用药）
参考文献：A meta-analysis of the antiviral activity of the HBV-specific immunotherapeutic TG1050 confirms its value over a wide range of HBsAg levels in a persistent HBV pre-clinical model
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发表于 2018-2-5 17:56