乙肝新药CAMs体外环境中对HBV具有双重作用机制

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乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是病毒繁殖的关键步骤，由核心蛋白介导。由于其在病毒生命周期中具有多重功能，核心蛋白现已成为新的抗病毒疗法中极具吸引力的靶标。
      衣壳装配调制剂（CAMs）加速衣壳装配的动力学并防止聚合酶 - 前基因组RNA（Pol-pgRNA）复合物的包封，从而阻断病毒复制。
      CAM JNJ-632是一种新型的在体外环境中对基因A至D型乙肝病毒的复制都有效的抑制剂。通过尺寸排阻层析和电子显微镜研究证明，它诱导形态完整的病毒衣壳的形成。
      原代人肝细胞中的抗病毒谱分析表明，当化合物与病毒接种物一起加入时，CAMs以剂量依赖的方式阻止共价闭合环状DNA（cccDNA）形成，而核苷（酸）类似物（NAs）则没有。
      这种保护性作用转化为在对细胞内HBV RNA的水平时也呈现剂量依赖性降低以及对细胞培养上清液中HBe / cAg和HBsAg水平也呈现降低作用。
      另一个CAM（BAY41-4109）也发现了同样的观察结果，表明是由于此类物质的作用机制在发挥着作用，而不是复合物特异性作用在发挥作用。
      发表在 Antimicrobial Agents and Chemotherapy 杂志上来自强生公司的研究数据显示，CAM具有双重作用机制，可以抑制病毒生命周期的早期和晚期步骤。这些效应使得能够明确区分CAM与NAs，并且可以在临床环境中单独给药或联合当前的标准抗病毒用药从而实现更高的功能性治愈率。
      近段时间韩国媒体和德国学者分别有报道出了对替诺福韦耐药慢乙肝病例。
      首尔国立大学医学院 Lee 教授表示：“目前，不太容易给这些对韦瑞德耐药的慢乙肝患者提供额外的治疗选择。但我们已经确认目前正在研究的‘核心抑制剂’（core inhibitor）对这类耐药的患者是有效的。我们已经找到了解决方案，但这种‘核心抑制剂’要想商业化应用仍需时日。”
      另外Arbutus公司近日也公布的2017财年二季报，其中还提到了公司除了研制一代衣壳抑制剂AB-423外还同时在研发多个二代HBV衣壳抑制剂详情请看：Arbutus公布2017财年二季报 又曝光多个有潜力在研乙肝新药

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JNJ-632强生今年也要进临床试验