2018-01-17
略晓薛
肝脏时间
↑点击上方“肝脏时间”就可以关注我啦！ Toll样受体的激活可刺激机体的先天性和获得性免疫应答，GS-9620是吉列德公司（Gilead Sciences, Inc.）在研的一种口服Toll样受体-7激动剂，目前该药正在临床开发用于慢性乙型肝炎的治疗。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是替诺福韦的一种新型前体药物，其能更有效地将替诺福韦递送至肝细胞，是目前已批准用于慢乙肝治疗的上市药物当中治疗慢性乙型肝炎堪称最好的，其用药剂量比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）更低。
在目前的临床实际中已经知道富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）对某些患者具有一定的肾毒性和骨质毒性，跟血液中替诺福韦的浓度暴露增加有关，而降低血液中的替诺福韦浓度暴露有望降低其肾毒性和骨质毒性。
据最近发表在国际著名肝病杂志 Journal of Hepatology 上的一项报道再次证实，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）用于慢性乙型肝炎患者治疗96周，两者的效用相差无异，但替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的肾功能和骨骼安全性持续改善。
在前期开展但目前仍在进行的两项双盲、随机 Phase III 期临床试验的48周结果中，TAF的疗效并不劣于TDF，且其肾和骨安全性得到改善。而此次在Journal of Hepatology 上报告的是该两项试验的96周用药观察结果。
在这两项国际临床试验中，慢性乙肝病毒感染患者以2：1的比例随机接受25 mg TAF或300 mg TDF双盲治疗。一项研究纳入了HBeAg阳性患者作为观察对象，另一项研究则纳入了HBeAg阴性患者作为观察对象。研究人员评估了每项研究中的药物的有效性，以及汇总人群的安全性。
结果显示，在第96周时，接受TAF和TDF治疗的HBeAg阳性患者中病毒抑制率差异相似（分别为73％和75％，调整差异为-2.2％（95％CI为-8.3-3.9％; p = 0.47）；接受TAF和TDF治疗的HBeAg阴性患者（分别为90％和91％，调整后差异为-0.6％（95％CI为-7.0-5.8％; p = 0.84）。
两项研究中，基线丙氨酸转氨酶高于正常值上限，治疗96周后丙氨酸转氨酶水平恢复至正常的患者比例，TAF治疗组显著高于接受TDF治疗组。
对于汇总人群的安全性，接受TAF治疗的患者骨密度降低显著小于接受TDF的患者，臀部（平均％变化-0.33％ VS. -2.51％; p <0.001）,腰椎（平均％变化-0.75％ VS. -2.57％; p <0.001），使用Cockcroft-Gault 法估计的肾小球滤过率的中位数变化也相对更小 （-1.2 VS. -4.8mg / dl; P <0.001）。
因此，该项研究认为，对于慢性乙型肝炎患者，TAF的疗效并不劣于TDF，且在开始治疗两年后（96周），使用TAF治疗的患者肾和骨安全获得性持续改善。
注：对于有不少同学问到的关于TAF是否上市问题我这里简要说一下，该药已经在美国、欧洲、日本、香港等地上市，但价格以我的收入水平我认为是比较高的，至于具体价格多少我没去好好的统计过。东南亚市场已经有它的仿制版上市。另外由于略晓薛这段时间实在太忙，没办法实时去收集相关信息传递给大伙，实在抱歉！
参考文献：96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection
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发表于 2018-1-17 19:43
