重组乙型肝炎病毒共价闭合环DNA在小鼠模型中长期持

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重组乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA在小鼠模型中长期持留并诱导慢性肝炎文章发布日期：2018-01-11 　 来源：本站原创　 作者：　 点击次数：66次
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【据《Hepatology》2018年1月报道】题:重组乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA在小鼠模型中长期持留并诱导慢性肝炎（作者Li G等）

乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是病毒持续感染的分子基础。研究者早先发展了一种基于位点特异性重组，诱导HBV重组cccDNA（rcccDNA）产生的策略。通过尾静脉高压注射，rcccDNA能够诱导免疫机能正常小鼠模型中短暂延长的病毒抗原血症，类似于HBV急性感染的疾病过程。

在本项研究中，研究者尝试在模拟慢性肝炎病理生理特征条件下，研究小鼠模型中基于rcccDNA的病毒持续感染。实验结果显示，在免疫损伤或转录活性抑制条件下，rcccDNA能够在体内长期持留。为进一步模拟慢性肝炎的病理过程，研究者利用复制缺陷的腺病毒载体投递rcccDNA至Alb-Cre转基因小鼠，在62周的实验周期中诱导了持续的病毒抗原血症；小鼠肝脏中伴随持续的坏死性炎症应答和纤维化发生，后期则常见组织学异常的肝细胞损伤，与临床慢性肝炎的进行性病理损伤过程非常相似。

结论：rcccDNA在体内具有内在稳定性，能够在慢性肝炎背景下诱导病毒持续感染，后者进一步促进了慢性肝病的病理进展。此外，本项研究展示了一种HBV cccDNA的体内实验模型，为深入研究慢性肝炎病理机制提供了有用的实验工具。

中国科学院上海巴斯德研究所，复旦大学基础医学院医学分子病毒学重点实验室  邓强 报道
原文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29406/full