Arrowhead 公司(NASDAQ: ARWR)在近期（2017年12月22日）发布了一则令人颇为振奋的消息，公司已经向监管机构提交了设计用于慢性乙肝病毒感染治疗的在研新药 ARO-HBV 开展 Phase 1/2 期临床研究的申请。待监管申请获得批准之后，Arrowhead 将继续推进 AROHBV1001 研究, AROHBV1001 研究是一项 Phase 1/2 期单剂量递增研究，旨在评估在研乙肝新药 ARO-HBV 在健康成人志愿者中的安全性，耐受性和药代动力学研究，彼时还将同时在慢乙肝患者中开展多剂量递增的安全性，耐受性和药代动力学研究评估。
在2106年11月底，公司很遗憾的宣布将终止在研RNAi药物ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的临床研究。ARC-520 彼时已经进行着 Phase 2 期临床，ARC-521 也已开展着 Phase 1 期临床。这些在研药物无一均采用的是公司的 EX1 药物输送系统。从该份公告发布截止，ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的所有患者招募也将同时停止，已经用药的受试者也将停药。
至于为何终止这些药物的研究，公司在该份发布的说明中称在非临床毒理学研究中出现了非人类灵长类动物的死亡案例，公司也将会对死亡原因进行进一步的步探讨。而另据一些公开信息显示，该药的研发周期也已远远落后于预期研发周期。由于有更新一代技术的出现，并且正在开展的临床研究也没有观察到让人觉得非得继续下去的令人兴奋的临床结果，适时地放弃从新开始未必不是一件好事。
公司2017年9月份公布的 ARC-520 研究结果还对乙肝表面抗原（HBsAg）的来源有了新发现。传统研究认为乙肝表面抗原（HBsAg）主要来源于游离型共价闭合环状DNA(cccDNA)微染色体，而本次研究还发现整合到宿主基因组中的 HBV DNA 也是乙肝表面抗原(HBsAg)源源不断产生而又未受到重视的源泉（参见文章：Arrowhead在研乙肝新药ARC-520和ARC-521数据给未来慢乙肝治疗提供重要启示）。
对于此次提交在研乙肝新药 ARO-HBV 开展临床试验的申请，Arrowhead 公司总裁兼CEO Chris Anzalone 博士说到：“ARO-HBV 是设计用于沉默所有 HBV 基因产品的，包括来源于 cccDNA 和整合DNA的转录产物。我们相信ARO-HBV作为联合治疗的关键化合物，将会让机体的自然免疫攻击实现对病毒的控制并导致功能性治愈。在近期举办的 HEP DART 2017 大会上我们发布的临床数据显示，我们前一代的化合物——ARC-520在那项临床研究中，半数先前未经治的患者中实现了持续的宿主应答，这让我们相信对于 ARO-HBV 来说是个好兆头。今天提交的监管申请是显著超前于计划的，我们也很高兴在2018年期间将使用着我们靶向RNAi分子的新平台 TRiTM 的多种新型化合物推向临床试验。”
ARO-HBV是 Arrowhead 设计用于慢乙肝治疗的第三代皮下给药临床候产品，在啮齿动物模型中实现降低99.9%的乙肝表面抗原(HBsAg)，e抗原 (HBeAg)和HBV DNA。在非GLP大鼠探索性毒理学研究中，高达 300 mg/kg（人类预期剂量的75-100倍）未观察到临床化学物质的变化，并且没有组织病理学表明具有器官毒性。
临床试验批准申请已提交给新西兰医药和医疗器械安全管理局（MEDSAFE），由治疗试验常设委员会（SCOTT）以及当地的道德委员会审查。
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发表于 2018-1-2 16:31
