Arrowhead在HEP DART2017上公布值得关注在研乙肝新药最新数据

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Arrowhead在HEP DART2017上公布值得关注在研乙肝新药最新数据
原创 2017-12-07 略晓薛 肝脏时间
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在夏威夷科纳召开的 HEP DART2017大会已经闭幕，可惜，略晓薛依然没法获得汇编资料，深表歉意！所以目前只能从一些公司发布的零星消息来逐个呈递给各位。

要先申明一下，略晓薛只负责把这些最新消息搬运到这里来，有靠谱消息我就搬运，若是没有靠谱消息我的懒癌就会发作。所以，请别把我当圣人，略晓薛也没做圣人的想法，我就是一搬运工！

那何为靠谱消息呢？意思就是这个消息所呈现的事情的的确确发生了，而不是我略晓薛凭空捏造出来（因为略晓薛知道有不少人在干着这样的勾当）。至于其他途径经常宣传着某药如何如何神奇，某研究又多么厉害厉害的，略晓薛一概以极其审慎的态度对待。而对于这里提到的一些在研新药能否实现治愈疾病，略晓薛不知道，做研究的人也不知道，只能去试验然后观察最终结果！有些同志喜欢说风凉话，笑笑也就罢了，当真什么事都能那么简单，尤其是做这种医学研究，说出结果就出结果（据我所知，目前人类能够治愈的疾病不到目前发现疾病种类的千分之一），那就自己上呗！反正捐点钱略晓薛我还是可以的！对于某些没脑子就脱口而出喜欢搞口水战的，略晓薛根本不放在眼里！熟悉略晓薛的都知道，略晓薛一定会随时奉陪，反正有的是时间！

另外有人问到肝脏巴士是否还会更新，略晓薛也已经在那里说过，在此不妨再说一遍，更新的几率很小很小很小很小很小......！略晓薛曾是艾兰博曼医学网网站主编，也是肝脏巴士主编，现已离职，肝病团队我已带走，接下来略晓薛将会创立新的平台，至于名字目前暂未方便透露，敬请谅解！也欢饮大伙继续关注略晓薛带来的最新消息。

好了，言归正传。

今天的消息是来自 Arrowhead ，该公司在 HEP DART2017大会上发了一份在研乙肝新药 ARC 520 的最新数据，虽然 ARC 520 已经终止研究，但是前面仍然有一些已经进行临床试验的患者在继续用药，因此，此次的消息便是来自这些剩余用药患者的数据更新。

ARC 520 是 Arrowhead公司用于慢乙肝治疗的前一代RNAi候选药物，该药物已经进行至Phase 2期临床。在该研究中观察到ARC 520最后一次用药7个月后乙肝表面抗原（HBsAg) 最大下降了 5.0 log10，观察到的最低绝对水平刚好在HBsAg定量检测的最低下限之上。这就提示了在多剂量RNAi药物治疗给药停药之后引起了持续的宿主应答。

Arrowhead 公司首席运营官兼研发负责人Bruce D. Given博士 对此也说道：“我们相信，实现慢乙肝的功能性治愈需要宿主本身产生持续性的治疗后应答，这种应答似乎是由宿主的免疫所介导。在我们 ARC 520 的Phase 2期临床研究中，诸多患者在终止了 ARC 520 的用药很长一段时间后仍能看到乙肝病毒关键标志物的持续性降低。这些数据代表了来自临床的第一个证据证实，即基于RNAi的方法可以实现我们一直相信的且是对治疗有利的——持续性宿主应答。起初，ARC-520并不是针对整合DNA产生的HBV s抗原的活性而设计的，但通过ARC-520用药后观察到的这一结果，使我们对正在做研究的新化合物ARO-HBV更是增添了不少信心。ARO-HBV是一款采用 RNAi 技术开发用于慢乙肝治疗的新型化合物，旨在设计沉默所有的 HBV基因产物，包括来源于整合DNA的转录物，这一化合物将有机会成为未来治愈慢乙肝疗法趋势中联合疗法中的基石一员。”

在看起来似乎具有持续性宿主应答的4名患者中，观察到HBsAg的减少量相对于基线为5.0，3.1，2.4 和 0.6 log10。 此外，这些患者实现了HBsAg的绝对水平在58，2.6，0.36 和 0.051IU / ml。 HBsAg测定的定量下限为0.05IU / ml，低于此值将被视为血清清除。 这些患者还实现了HBV DNA定量水平降低至检测下限以下，并且核心相关抗原（HBcrAg）和HBeAg更是深度减少，其中许多处于或低于其各自的定量检测下限。

Given博士还介绍了在研乙肝新药ARO-HBV的一些临床前数据，ARO-HBV是利用公司下一代靶向RNAi分子（TRiMTM）平台开发用于慢乙肝治疗的新药。 在该数据中值得注意的是，野生型pHBV小鼠中ARO-HBV给药3剂后能使HBV DNA减少3.44log10，HBsAg和HBeAg均下降到低于定量检测下限（分别减少大于3.0log10和大于2.2log10）。

此外，Arrowhead 还创建了一个pHBV突变的小鼠模型，该模型消除了HBx触发位点，可以模拟出相对于cccDNA高水平整合HBV DNA的HBV患者。 在这个模型中，单次剂量的ARO-HBV给药后能够使HBsAg降低2.95log10。 效用的持续时间长，在用药8周后仍观察到HBsAg降低约2.0log10。

ARO-HBV被设计用于沉默所有HBV基因产物的产生，包括来源于整合DNA的转录物，其目标是将病毒水平降低至能使患者的免疫系统能够重建的水平，进而获得持续性的宿主应答并最终实现功能治愈。 Arrowhead 公司从先前化合物ARC-520和ARC-521的多项临床研究中获得的经验以及在多种物种（包括长期治疗黑猩猩）中完成的广泛的非临床研究已经引领了ARO-HBV快速向前推进。公司最后申明： 有关ARC-520的结果不一定能预测ARO-HBV的结果。

公司正在对该药物进行GLP毒理学研究，而 Arrowhead 公司也正在制造供应开始ARO-HBV临床研究所需的药物以备临床研究使用。 该公司预计在2018年第二季度之前提交临床试验申请。







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newchinabok

rnai药+免疫药有可能大比例治愈乙肝

windu

ARO-HBV非常有前途，可惜就是进度落后了其它药物两个身位

hp121

2018年底开始一期临床

2019年底开始2期临床

2020年差不多有对人类是否有效的初步结论出来

慢慢等吧，3年揭晓