乙型肝炎核心/衣壳蛋白（HBc）在病毒生命周期中的多种功能

StephenW

Antiviral Res. 2017 Nov 25. pii: S0166-3542(17)30666-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.11.015. [Epub ahead of print]
The diverse functions of the hepatitis B core/capsid protein (HBc) in the viral life cycle: Implications for the development of HBc-targeting antivirals.Diab A1, Foca A2, Zoulim F3, Durantel D4, Andrisani O5.
Author information
1Department of Basic Medical Sciences and Purdue Center for Cancer Research, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA; INSERM U1052, Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Lyon, 69008, France; University of Lyon, Université Claude-Bernard (UCBL), UMR_S1052, UCBL, 69008, Lyon, France.2INSERM U1052, Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Lyon, 69008, France; University of Lyon, Université Claude-Bernard (UCBL), UMR_S1052, UCBL, 69008, Lyon, France.3INSERM U1052, Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Lyon, 69008, France; University of Lyon, Université Claude-Bernard (UCBL), UMR_S1052, UCBL, 69008, Lyon, France; Hepato-Gastroenterology Unit, Croix-Rousse Hospital, Hospices Civils de Lyon (HCL), 69002, Lyon, France; Labex DEVweCAN, 69008, Lyon, France.4INSERM U1052, Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Lyon, 69008, France; University of Lyon, Université Claude-Bernard (UCBL), UMR_S1052, UCBL, 69008, Lyon, France; Hepato-Gastroenterology Unit, Croix-Rousse Hospital, Hospices Civils de Lyon (HCL), 69002, Lyon, France. Electronic address: [email protected].5Department of Basic Medical Sciences and Purdue Center for Cancer Research, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA. Electronic address: [email protected].

AbstractVirally encoded proteins have evolved to perform multiple functions, and the core protein (HBc) of the hepatitis B virus (HBV) is a perfect example. While HBc is the structural component of the viral nucleocapsid, additional novel functions for the nucleus-localized HBc have recently been described. These results extend for HBc, beyond its structural role, a regulatory function in the viral life cycle and potentially a role in pathogenesis. In this article, we review the diverse roles of HBc in HBV replication and pathogenesis, emphasizing how the unique structure of this protein is key to its various functions. We focus in particular on recent advances in understanding the significance of HBc phosphorylations, its interaction with host proteins and the role of HBc in regulating the transcription of host genes. We also briefly allude to the emerging niche for new direct-acting antivirals targeting HBc, known as Core (protein) Allosteric Modulators (CAMs).


KEYWORDS: CAMs; Core allosteric modulators; HBV; HBV core antigen; HBc; HBc phosphorylations; HBc structure; Hepatitis B virus; PLK1

PMID:29183719DOI:10.1016/j.antiviral.2017.11.015

StephenW

抗病毒研究2017 Nov 25。pii：S0166-3542（17）30666-6。 doi：10.1016 / j.antiviral.2017.11.015。 [电子版提前打印]
乙型肝炎核心/衣壳蛋白（HBc）在病毒生命周期中的多种功能：对HBc靶向抗病毒药物开发的启示。
Diab A1，Foca A2，Zoulim F3，Durantel D4，Andrisani O5。
作者信息

1
    美国俄亥俄州西拉法叶普渡大学基础医学部和普渡大学癌症研究中心，美国，47907;里昂癌症研究中心（CRERM），里昂，69008，法国;里昂大学克劳德 - 伯纳德大学（UCBL），UMR_S1052，UCBL，69008，法国里昂。
2
    里昂癌症研究中心（CRERM），里昂，69008，法国;里昂大学克劳德 - 伯纳德大学（UCBL），UMR_S1052，UCBL，69008，法国里昂。
3
    里昂癌症研究中心（CRERM），里昂，69008，法国;里昂大学，克劳德 - 伯纳德大学（UCBL），UMR_S1052，UCBL，69008，法国里昂; Croix-Rousse医院肝脏消化内科，法国里昂Civils de Lyon（HCL）医院69002，法国里昂; Labex DEVweCAN，69008，法国里昂。
4
    里昂癌症研究中心（CRERM），里昂，69008，法国;里昂大学，克劳德 - 伯纳德大学（UCBL），UMR_S1052，UCBL，69008，法国里昂;法国里昂法国里昂公立医院（HCL）Crooked-Rousse医院肝胃肠病科，69002。电子地址：[email protected]。
五
    美国印第安纳州西拉法叶普渡大学基础医学部和普渡大学癌症研究中心，47907。电子地址：[email protected]。

抽象

病毒编码的蛋白质已经进化为执行多种功能，而乙型肝炎病毒（HBV）的核心蛋白（HBc）就是一个很好的例子。尽管HBc是病毒核衣壳的结构成分，但是最近已经描述了核定位的HBc的另外的新功能。这些结果延伸HBc，超出其结构作用，病毒生命周期中的调节功能，并可能在发病机制中的作用。在本文中，我们回顾HBc在HBV复制和发病机制中的多种作用，强调这种蛋白质的独特结构是其各种功能的关键。我们特别关注最近的进展，理解HBc磷酸化的重要性，其与宿主蛋白的相互作用以及HBc在调节宿主基因转录中的作用。我们还简要地提到针对HBc的新型直接作用抗病毒药物（即核心（蛋白质）变构调节剂（CAM））的新兴利基。
关键词：

粘附分子;核心变构调节剂; HBV; HBV核心抗原;的HBc; HBc磷酸化; HBc结构;乙型肝炎病毒; PLK1

结论：
    29183719
DOI：
    10.1016 / j.antiviral.2017.11.015

newchinabok

重要的靶点，jnj379研发成功，个人认为2020年可上市。abus紧随其后

windu

newchinabok 发表于 2017-12-1 21:50
重要的靶点，jnj379研发成功，个人认为2020年可上市。abus紧随其后

3年时间有点紧，除非现在已经开始2b临床

newchinabok

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jnj379今年11月试验全部做完，我想包括100mg，150mg都做完，在统计，分析数据。明年春天就会看到100mg，150mg结果。如果成功，二期一年，三期二年，2020年底就可上市申请。