核苷酸类似物治疗期间的长期乙型肝炎表面抗原动力学

Espoir

J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely.

Chevaliez S1, Hézode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM.
Author information
Abstract
BACKGROUND & AIMS:
Information regarding long-term HBsAg kinetics during treatment with nucleoside/nucleotide analogues is limited. The aim of the present study was to assess whether finite nucleoside/nucleotide analogue treatment duration could be envisaged during the patient's lifetime.
METHODS:
Patients with chronic hepatitis B receiving different schedules of nucleoside/nucleotide analogues were followed for a median duration of 102 months, i.e., 8.5 years (interquartile range: 88-119 months). Long-term HBV DNA and HBsAg level kinetics were modeled in order to estimate time to clear HBsAg during therapy in patients with undetectable HBV DNA.
RESULTS:
Antiviral therapy was associated with a slow but consistent reduction in the level of HBsAg in most of the patients. Three patterns of HBsAg level declines were identified: decline during both the detectable and undetectable HBV DNA phases; decline during the HBV DNA detectable period only; decline during the HBV DNA undetectable period only. The mean HBsAg titer at the time when HBV DNA became undetectable was 3.29 ± 0.49 Log₁₀ international units (IU)/ml, and the mean slope was -0.007 ± 0.007 Log₁₀ IU/month, i.e., an average decline of 0.084 Log₁₀ IU/year. The corresponding calculated median number of years needed to clear HBsAg was 52.2 years (interquartile range: 30.8-142.7).
CONCLUSIONS:
This study, based on the very long-term follow-up of patients with chronic hepatitis B treated with potent nucleoside/nucleotide analogues, shows that HBsAg clearance is unlikely to occur during the patient's lifetime, even if HBV replication is well controlled. Thus, lifetime therapy is required in the vast majority of HBV-infected patients.
Copyright © 2012 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Comment in
Focus. [J Hepatol. 2013]
PMID: 23219442 DOI: 10.1016/j.jhep.2012.11.039
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Espoir

核苷/核苷酸类似物治疗期间的长期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）动力学：有限的治疗持续时间不太可能。

Chevaliez S1，HézodeC，Bahrami S，Grare M，Pawlotsky JM。
作者信息
抽象
背景和目的：
有关用核苷/核苷酸类似物治疗期间的长期HBsAg动力学的信息是有限的。本研究的目的是评估在患者一生中是否可以设想有限的核苷/核苷酸类似物治疗持续时间。
方法：
接受不同时间表核苷/核苷酸类似物的慢性乙型肝炎患者的中位持续时间为102个月，即8.5年（四分位间距：88-119个月）。建立长期的HBV DNA和HBsAg水平的动力学模型，以便估计在HBV DNA检测不到的患者治疗期间清除HBsAg的时间。
结果：
大多数患者的抗病毒治疗与HBsAg水平缓慢但持续降低有关。确定了三种HBsAg水平下降模式：在可检测和不可检测的HBV DNA阶段期间下降; 仅在HBV DNA可检测期间下降; 仅在HBV DNA检测期间下降。
当HBV DNA检测不到时，平均HBsAg滴度为3.29±0.49 Log 10国际单位（IU）/ ml，平均斜率为-0.007±0.007Log 10 IU /月，即平均下降0.084Log 10 IU / year。相应的计算中位数年清除HBsAg所需的时间为52.2年（四分位间距：30.8-142.7）。
结论：
本研究基于用强效核苷/核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者的长期随访结果显示，即使HBV复制得到良好控制，在患者一生中也不太可能发生HBsAg清除。因此，绝大多数HBV感染患者需要终身治疗。

Espoir

最近在看表抗的动力学，发现这篇老文章被引用了122次，所以转载过来

StephenW

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是这篇文章意味病人需要终生服用NUC. "中位数年清除HBsAg所需的时间为52.2年"这52.2年今天仍然有效吗？
The  study  was  a  longitudinal  analysis  of  HBsAg  levels  in  prospectively  collected serum  samples  from  30  patients  with  histologically  proven  chronic  hepatitis  B,  treated with  different  nucleoside/nucleotide  analogue  schedules  according  to  drug  approvals and   outcomes   on   therapy   between   December   1996   and   December   2010.

6/30 were HBeAg poistive at start of follow-up
3/30 remained HBeAg positive at end of follow-up
本研究是根据1996年12月至2010年12月的药物批准和治疗结果，对30例经组织学证实为慢性乙型肝炎的患者的血清样本中HBsAg水平进行纵向分析，根据药物批准和治疗结果，用不同的核苷/核苷酸类似物时间表进行治疗。

在随访开始时，6/30 HBeAg阳性
随访结束时，3/30仍为HBeAg阳性.

我相信，使用ETV / TDF的HBeAg阴性患者和非活动性HBeAg阴性患者在8 - 10年后可以达到非常低的HBsAg（<1000 iu / ml）. 这是由最近的研究支持.

windu

交流区有位战友发帖，08年开始用药到今天，算算也有9年了。
当然这些研究都是对既有药物使用的经验数据总结，基于现在各种新类型的药物临床进展，我认为已经不必要浪费精力在核苷类药物这个方向研究和总结了

Espoir

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嗯，没错！

毕竟对非肝硬化的患者来说，经过NAs的治疗，ALT和DNA很容易阴转，最终都会来到了HBeAg阴性+达到非常低的HBsAg（<1000 iu / ml）这个关口；
那么研究HBsAg的动力学，可以更早发现不起作用或者耐药啦；以及联合用药的效果；
甚至对新药的评估和衡量也能有比较好参考尺度

Espoir

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根据表抗变化情况，大家对自己的用药有个明确的参考和预期；
同时，换用也可以来衡量新药对自己的效果

antiHBVren

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虽然实际战友的HBsAg降低可遇而不可求；
其实，HBsAg的变化还是有规律可循的

默然10

我相信用不了中位数年清除HBsAg所需的时间为52.2年，
发病ALT重肝 到现在一直在用恩替。
刚开始的时候HBsAg非常高，一年降到了1900IU/ML .之后的第二年一直维持在这个数上下。
但是这10个月来一直没检查，上个月检查突然降到了189IU/ML. 这个正好算下第三年用药。
才35个月。
我现在其实在想如果一个普通的HBVER 如果考虑不耐药的情况。一直用5年，大多数HBsAg我想应该会降到比较低了。如果8年我想大部分人应该接近HBsAg达到非常低的检测值。

newchinabok

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基因整合因素也需考虑