sb9200二阶段取得进展

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2a完成主要终点和次要终点，2018下半年推进2b，顺利的话，3到4年完成所有临床的希望是有的

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Spring Bank Pharmaceuticals，Inc.（SBPH）今天宣布正在进行的第二阶段ACHIEVE试验的第二部分（50mg单一疗法）的A部分的一线结果。作为慢性乙型肝炎病毒（HBV）组合治疗的潜在骨干，Spring Bank正在开发口服给药选择性免疫调节剂（inarigivir），目标是以简单，安全和有选择性的方式显着提高功能治愈率。第二阶段ACHIEVE试验的A部分的主要终点是安全性和抗病毒活性，由基线12周时HBV DNA的变化测量，具有多个探查性次要终点。该队列中的所有患者已经转换为富马酸替诺福韦酯（由Gilead Sciences，Inc.以商品名Viread？）300mg每天另外转换12周。

Spring Bank首席医学官Nezam Afdhal博士表示：“我们很高兴地报告，在接受试验的第二队列研究中，每日50mg的安慰剂，连续12周符合安全性和有效性的主要终点。 “在与完全免疫激活无关的剂量下，HBV DNA和HBV RNA中的抗病毒剂量反应是令人鼓舞的并且支持进一步的发展，因为我们正朝着与inarigivir的组合疗法作为潜在的骨干治疗，最终目标是实现乙肝患者功能性治愈率的提高。“

试验的第二个队列由18名可评估的患者组成，其中14名在米诺环肽50mg治疗组（10例HBeAg阳性，4例HBeAg阴性）和4例安慰剂组。第二组中的两名患者分别在第一天和第二周由于患者选择而退出，并且不包括在分析中。在inarigivir治疗组中，inarigivir耐受性良好，没有观察到严重的不良事件。总的来说，治疗出现的不良事件的范围从轻度到中度，没有干扰素样副作用，也没有观察到3级以上的临床或生化事件。丙氨酸转氨酶（ALT）升高，定义为ALT升高超过200IU / ml，在2名患者中，在两组患者中均为HBeAg阳性，且每个患者的病毒标志物降低与一个有益的免疫耀斑。

总体而言，与安慰剂组（n = 8）相比，inarigivir在第12周显示出HBV DNA的统计学显着降低，inarigivir治疗组平均减少0.74 log10（未配对t检验，p = 0.0008）。 HBeAg阴性患者的HBV DNA降低更多，HBeAg阳性患者平均减少1.05 log10（不配对t检验，p = 0.01），平均减少0.61 log10（非配对t检验，p = 0.006） ，与安慰剂相比。

对于HBV RNA定量减少的次要终点，治疗组（平均减少0.95 log10;非配对t检验，p = 0.03）显着优于安慰剂（平均增加0.48 log10），效果更显着HBeAg阴性患者。此外，当比较第一队列（25mg）和第二队列（50mg）之间的HBV DNA和HBV RNA应答时，第二队列显示剂量依赖性平均下降加倍。对于HBV表面抗原（HBsAg）定量减少的次要终点，在治疗组中，一名HBeAg阳性患者的HBsAg持续减少0.5 log10以上。所有4例HBeAg阴性患者在第12周时均检测不到HBV RNA，但HBsAg未见明显减少，提示患者的HBsAg可能主要来自于整合型HBV DNA。

当分析ACHIEVE试验的第一组和第二组患者的组合时，HBV DNA降低的主要终点为基线病毒载量（<或> 6log10）或HBsAg水平（<或> 4log10） HBV DNA降低与较低的初始病毒负荷之间的相关性，独立于HBeAg状态。

ACHIEVE试验的病毒学核心首席研究员Stephen Locarnini教授和维多利亚州传染病参考实验室的研究和分子开发主管表示：“我们正在继续看到对HBV DNA和HBV RNA诱导的剂量依赖性抗病毒作用通过低剂量的inarigivir，这与可能的pgRNA衣壳抑制一致，尚未见到inarigivir的完全免疫效应。
Spring Bank已经开始在第二阶段ACHIEVE试验的A部分的第三队列（100mg）中对患者进行随机分组，并预期将在2018年第二季度释放该队列的最终结果。来自第二队列的详细结果（ 50mg）的第二阶段ACHIEVE试验的A部分将在未来的医学会议上提交。

正如之前所报道的，春季银行还与Gilead Sciences有限公司进行了临床试验合作，Gilead将资助并进行第二阶段的试验，检查共同施用inarigivir和替诺福韦alafenamide（Gilead作为Vemlidy®销售）在感染慢性HBV的患者中。与第二阶段ACHIEVE试验的A部分相似，该第二阶段临床试验的方案规定，治疗将包括12周的与inarigivir（50mg）和Vemlidy®的联合治疗。治疗后，所有患者将接受Vemlidy®单药治疗12周。 Spring Bank预计Gilead将在2018年第一季度启动这一临床试验。

关于Inarigivir和ACHIEVE试验
Spring Bank的主要候选产品inarigivir是一种新型小分子核酸杂交（SMNH）化合物，正在开发用于治疗慢性HBV的单一疗法和联合疗法。第二阶段临床试验的A部分旨在使Spring Bank能够选择一到两个剂量进入第二阶段临床试验的B部分，并获得必要的剂量和安全性数据，以研究联合使用inarigivir和a直接作用的抗病毒药。第2阶段ACHIEVE试验的A部分是一项安慰剂对照，序贯 - 队列，双盲试验，评价增加剂量的单剂治疗12周inarigivir 12周，接着Viread®300 mg再治疗12周。 ACHIEVE试验的A部分具有适应性试验设计，将招募80名年龄在18-70岁之间的慢性感染HBV患者，这些患者已经或将被分配到四个给药组中的一个，分别为25mg，50mg，100mg或200毫克的inarigivir或安慰剂，每天一次，为期12周。所有受试者接受Viread®300 mg每日一次，再进行12周的治疗。第二阶段ACHIEVE试验的B部分计划在大约200名HBV患者中检查伴随使用inarigivir和Viread®。 Spring Bank计划在2018年下半年启动第二阶段ACHIEVE试验的B部分。

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翻译了关键的部分；

可能不敢一下用药过猛，还是先证明的确有效，无大的副作用

wzu

但愿能够有一个好的结果。