慢性乙型肝炎携带者急性慢性肝衰竭表现出HBV表面基因突变

StephenW

Chronic hepatitis B carriers with acute on chronic liver failure show increased HBV surface gene mutations, including immune escape variants

• Shan Gao,
• Shivali S. Joshi,
• Carla Osiowy,
• Y. Chen,
• Carla S. Coffin
  Email author and
• Z-P. Duan
  Email author
  

Virology Journal201714:203

https://doi.org/10.1186/s12985-017-0870-x

©  The Author(s). 2017

Received: 14 August 2017

Accepted: 13 October 2017

Published: 24 October 2017

                                                                                                                    Abstract                Background               

The pathogenesis of acute-on-chronic liver failure (ACLF) in chronic hepatitis B (CHB) is not well understood. The aim of this study was to investigate whether there is an association between HBV polymerase (P)/overlapping surface (S) gene and basal core promoter (BCP)/precore (PC) variants and development of ACLF in CHB.

              
                Methods               

Two CHB patient cohorts were compared: (i) ACLF (N = 12) (11/12 M, median age 52 yrs., 5/9 genotype C, 6/12 HBeAg+), (ii) 27 treatment native CHB carriers (15/27 M, median age 44 yrs., 9 genotype B, 10 genotype C, 1 genotype A, 5 genotype D, 2 genotype E). Clonal sequencing of PCR-amplified HBV P/S and BCP/PC gene fragments was done and HBV diversity, frequency of immune escape (IE) and drug resistance (DR) mutations and mutations in BCP/PC gene (G1896A and A1762T/G1764A), were compared between each group.

              
                Results               

Our data showed the incidence of IE and clusters of mutations in the HBV S region was significantly greater in ACLF patients vs. treatment naïve CHB patients (p < 0.05). Additionally, a significantly higher frequency of G1896A and A1762T/G1764A mutations were found in HBeAg negative than in ACLF patients (p < 0.0001).

              
                Conclusion               

In our study, ACLF was not associated with a specific genomic mutation. However, higher frequency of IE mutations along with various mutations clustering in the HBV S region could contribute to or be an outcome of ACLF in CHB infection. (words 226).

              

KeywordsHepatitis B virusMutantsFulminant liver failureViral diversityImmune escape

StephenW

慢性乙型肝炎携带者急性慢性肝衰竭表现出HBV表面基因突变增加，包括免疫逃逸变异体

    Shan Gao，Shivali S. Joshi，Carla Osiowy，Y. Chen，Carla S. CoffinEmail作者和Z-P。段电子作者

Virology Journal201714：203

https://doi.org/10.1186/s12985-017-0870-x

©作者。 2017年

收到：2017年8月14日

接受：2017年10月13日

发布时间：2017年10月24日
抽象
背景

慢性乙型肝炎（CHB）急性慢性肝功能衰竭（ACLF）的发病机理尚不清楚。本研究的目的是调查HBV聚合酶（P）/重叠表面（S）基因和基础核心启动子（BCP）/前核（PC）变体之间是否存在关联，以及CHB中ACLF的发生。
方法

比较两名CHB患者队列：（i）ACLF（N = 12）（11/12 M，中位年龄52岁，5/9基因型C，6/12 HBeAg +），（ii）27例治疗天然CHB携带者/ 27M，中位年龄44岁，9个基因型B，10个基因型C，1个基因型A，5个基因型D，2个基因型E）。 PCR扩增的HBV P / S和BCP / PC基因片段的克隆测序完成了HBV多样性，免疫逃逸频率（IE）和抗药性（DR）突变和BCP / PC基因突变（G1896A和A1762T / G1764A） ，在每组之间进行了比较。
结果

我们的数据显示，ACLF患者与治疗初治CHB患者相比，HBV S区域的IE和突变群发生率明显增高（p <0.05）。另外，HBeAg阴性患者G1896A和A1762T / G1764A突变频率明显高于ACLF患者（p <0.0001）。
结论

在我们的研究中，ACLF与特异性基因组突变无关。然而，更高的IE突变频率以及HBV S区域中的各种突变聚集可能有助于或成为CHB感染中ACLF的结果。 （字226）。
关键词
乙型肝炎病毒毒素急性肝衰竭病毒多样性逃生

StephenW

https://virologyj.biomedcentral. ... 6/s12985-017-0870-x