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JNJ-56136379(一种新型HBV衣壳装配调节剂)在非肝硬化,治疗 [复制链接]

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发表于 2017-10-25 10:04 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
www.natap.org

Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of JNJ-56136379, a Novel HBV Capsid Assembly Modulator, in Non-cirrhotic, Treatment-naïve Patients with Chronic Hepatitis B.

"JNJ-379 binds to the HBV core protein and has a dual mode of action

- Firstly, JNJ-379 interferes with the HBV capsid assembly, resulting in the formation of non-functional capsids devoid of HBV RNA and DNA2

- Secondly, JNJ-379 prevents cccDNA formation during de novo infection, probably by interfering with capsid disassembly."
from Jules: this report came from Arrowhead recently HBV-New Approach May be Needed: Cure Not Likely - (10/16/17)
BUT….
"Totally disagree with Arrowhead. If anything the accumulating data have become more convincing that higher cure rates are possible. I do not believe in the siRNA approach or dependence on the reactivation of the immune system to cure patients. … [believe in] antiviral s, and believe in directly targeting the virus, in this case cccDNA. Inability to decrease cccDNA levels is why we currently have low cure rates. … .. Cure in woodchucks correlated with elimination of cccDNA and drop in HBsAg…… by adding a CpAM inhibitor to Nucs, we [expect to] effectively block replication and cccDNA replenishment, allowing existing cccDNA pools to decay away in the subsequent months. Decreasing cccDNA pools (source of the problem) will also result in decreases in pgRNA and HBsAg. The HBsAg produced from integrated viral DNA is of no true clinical relevance and those hepatocytes that harbor integrated viral DNA (non-infectious) will also turn over with time and disappear as we prevent any new infections or subsequent integration events. POC for this approach will be shown…..” unnamed source

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发表于 2017-10-25 10:05 |只看该作者
www.natap.org

JNJ-56136379(一种新型HBV衣壳装配调节剂)在非肝硬化,治疗初期慢性乙型肝炎患者中的安全性,耐受性,药代动力学和抗病毒活性。

“JNJ-379与HBV核心蛋白结合并具有双重作用模式

- 首先,JNJ-379干扰HBV衣壳组件,导致形成不具有HBV RNA和DNA2的非功能性衣壳

- 其次,JNJ-379可以防止重新感染期间的cccDNA形成,可能是干扰衣壳拆卸。
来自Jules:这份报告来自Arrowhead最近HBV-New Approach可能需要:治愈不可能 - (10/16/17)
但…。
完全不同意箭头,如果有任何积累的数据变得更有说服力,可以提高治愈率,我不相信siRNA方法或依赖于免疫系统的再激活来治愈病人... [相信]抗病毒药物,并相信直接针对病毒,在这种情况下,cccDNA。不能降低cccDNA水平是为什么我们目前的治愈率很低...在土拨鼠中治愈与cccDNA的消除和HBsAg的下降相关......通过添加CpAM抑制剂对于Nucs,我们[期望]有效地阻止复制和cccDNA补充,允许现有的cccDNA库在随后的几个月内消失,减少cccDNA库(问题的来源)也将导致pgRNA和HBsAg的降低,HBsAg从整合的病毒DNA与真正的临床相关性,并且携带整合的病毒DNA(非感染性)的肝细胞也会随着时间的流逝而消失,因为我们防止任何新的感染或随后的整合事件。这个方法的POC将会显示出来...“未命名的来源

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发表于 2017-10-25 10:27 |只看该作者
这个说法也是有道理,当cccDNA库消失,整合病毒DNA随着时间自然凋亡,治愈还是可能的

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发表于 2017-10-25 15:30 |只看该作者
sw老师,没明白,你想告诉我们什么,是药?还是治愈思路?

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发表于 2017-10-25 15:43 |只看该作者
回复 newchinabok 的帖子

不是要告诉你什么. 只是显示有关如何治愈的不同意见.

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发表于 2017-10-25 15:46 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2017-10-25 15:46 编辑

回复 StephenW 的帖子

cccdna清除,整合的清除,免疫的恢复,是三者缺一不可
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