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1，1999年公司成立，重点在研发广谱抗病毒药物。
2，早期大量工作是针对丙肝。
3，2007年9月，该公司的合作者澳大利亚阿德莱德大学的Dr. Allison Jilbert和Dr. Faseeha Noordeen首次在一次国际学术会
议上展示了REP 9AC在鸭乙肝模型上的实验数据。
4，2007年12月，再次在一个国际会议上展示了REP 9AC治疗乙肝的临床前试验情况（还是那2个人，估计基本同上）。
5，2008年4月，该公司的首席科学家Dr Andrew Vaillant在第21届国际抗病毒研究大会做了REP 9AC治疗乙肝的报告。
6，2009年2月，该公司被批准在亚洲进行针对乙肝和丙肝的临床一期/二期试验。
7，2009年3月，试验启动。
8，2009年12月，该公司的合作者澳大利亚阿德莱德大学的Dr. Allison Jilbert在夏威夷的 HEP DART 2009 大会上，做了关于
REP 9AC治疗感染鸭乙肝病毒的北京鸭的试验数据情况。
9，2010年3月，在北京召开的第20届APASL大会上，该公司展示了REP 9AC治疗6个患者的实验数据。
10，2010年10月，在美国波士顿的第61届AASLD大会上，该公司披露了新的临床实验数据（8个患者）。
2011-12-3 00:14 标题: 关于REP 9AC治疗乙肝的实验~
基于DNA的两亲聚合物治疗慢性乙肝患者HBsAg快速血清转换的初步证据
加拿大Bangabandhu Sheikh Mujib医科大学的Mamun Al-Mahtab等正在对REP9AC治疗人慢性乙肝患者的疗效进行评估。通过
REP9AC缓慢持续静脉点滴治疗慢性乙型肝炎患者。每周对安全性和病毒学应答（HBV DNA，HBsAg，抗- HBs）进行评估。
REP9AC是一种基于DNA的两亲聚合物，其抗病毒活性与靶向作用于与病毒进入和或释放有关的重要病毒糖蛋白有关。在鸭子
进行的临床前研究显示，REP9AC治疗持续感染DHBV的鸭子28天，在停止REP9AC治疗后16周，55%的鸭子血中检测不到DHBV感染，
并且DHBV DNA，DHBsAg迅速清除，抗DHBs抗体迅速出现。
加拿大Bangabandhu Sheikh Mujib医科大学的Mamun Al-Mahtab等正在对REP9AC治疗人慢性乙肝患者的疗效进行评估。通过
REP9AC缓慢持续静脉点滴治疗慢性乙型肝炎患者。每周对安全性和病毒学应答（HBV DNA，HBsAg，抗- HBs）进行评估。中期数
据显示，至今治疗的所有患者均清除了HBsAg，并形成了保护性免疫。较高剂量治疗后7天即清除了HBsAg，并产生了保护性水平
的抗HBs。在提交论文摘要时，一名患者REP9AC治疗仅23周后，已连续8周表现出明确的持续病毒学应答的迹象（HBV DNA -，
HBsAg -，HBeAg -，抗-HBs ，抗-HBe ）。
这些研究结果表明，两亲聚合物可快速有效降低CHB患者HBsAg水平，使患者发生血清转换。并且在这些患者迅速出现抗HBs
和抗HBe抗体，这是CHB患者SVR最好的预测因子，该研究提示两亲聚合物可能成为一种治疗CHB的新工具
2011年
乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）可抑制机体的免疫系统，引起肝脏持续性慢性感染。REP 9AC可抑制受感染的肝细胞释放HBsAg
。临床的前期研究显示HBsAg 清除发生在治疗后2周和4周，55%的受试动物可获得持久的SVR。目前，一项新的临床试验对REP
9AC在慢性HBV感染患者的作用进行评估。
研究纳入的患者为HBsAg阳性，治疗前HBV DNA滴度处于106 ~1012 copies/mL，且伴明显的肝纤维化。药物的安全性和病毒
学应答（HBV DNA、HBsAg、 抗-HBs）分别在各时间点进行评估，并通过ArchitectTM检测平台对冰冻血浆标本(HBsAg，HBeAg，
抗-HBs、 抗-HBe）进行监测。研究结果显示，8例接受高剂量REP9AC治疗的患者中有5例HBsAg清除， HBsAg最早清除在治疗后7
天，最迟在15 周。8例患者中有7例已检测出抗-HBs，6例患者在治疗7~13周后HBV DNA滴度较治疗前下降3~7个log，这其中有3
例患者经过20～27周的治疗后已将感染完全控制（HBV DNA-，HBsAg-、 HBeAg-、抗-HBs +、抗-HBs+、 anti-HBe +），停药后
随访显示目前这3例患者在停药后14、 27、 52 周，感染仍持续受到控制。
由此可得出，HBV感染患者运用REP 9AC治疗可恢复有效的免疫应答，并能迅速清除HBsAg。目前已有3例患者出现SVR。这些
研究结果表明REP 9AC可能成为慢性乙型肝炎的一种重要的新的治疗手段。
2014年12月1日讯：REPLICor’s 公司2期更新的临床数据表明，REPLICor 的核酸聚合物(NAP，先前的Rep9AC，现在叫REP
2139-Ca），一种HBsAg （表面抗原）释放抑制剂，可以有效清除血液中的HBsAg （观察到其中一个患者血液中的HBsAg从
87,690 降到 0.01 IU / ml ，降低 6.94 log）。REPLICor’s目前正在亚洲开展3种临床试验，分别对NAP单药、NAP结合短期
免疫治疗、NAP全程结合长效干扰素（Pegasys™ ）的效果进行评估。其中，NAP全程结合Pegasys的效果最好，试验后6个月时，
80%的患者血清表抗转阴得到维持。
Dr. Vaillant说：我们的数据表明，表抗清除是实现表抗转阴的关键步骤，这一点我们的药物在人体中得到了实现。在未来一
年中，我们将继续考察接下来的结果。（该临床试验将持续到2016年）
Replicor提出关于REP的安全性和有效性基于2139钙联合治疗慢性乙型肝炎的更新/ HDV合并感染在AASLD 2015
2015年11月3日上午八时00分东部标准时间
纽约 - （美国商业资讯） - Replicor公司，靶向治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和慢性乙型肝炎和丁型肝炎病毒（HDV）合并
感染一家私人持有的生物制药公司，将披露更新的临时从正在进行的REP 301试验（NCT02233075）在肝脏疾病的研究（AASLD）
美国协会的2015年会议的安全性和有效性的数据正在从一十一月13日至17日在美国旧金山举行。从REP 301试验最新数据预计在
并行会议4，提交（摘要31）上周日11月15日：乙型肝炎：新的治疗方法和治疗目标。
所述REP 301试验正在审查的REP 2139钙单一疗法的安全性和有效性，随后用聚乙二醇化干扰素α-2a的高加索慢性HBV / HDV合
并感染的组合疗法。期中数据先前从所述REP 2139钙单一疗法试验阶段证明REP 2139钙的耐受性良好，并导致在这两个血清
HBsAg（最多6日志）和HDV RNA的快速和同时多log减少呈现（向上7日志）与不具有可检测血清HBsAg或HDV RNA15周后，许多病
人。更新的数据将覆盖协议中，当聚乙二醇化的干扰素α2a被加入到患者的现有REP 2139钙方案的组合疗法的部分。
【APASL 2016】REP2139-Ca治疗慢乙肝：血清HBV-RNA水平显著下降
2016年2月20-24日，第25届亚太肝脏研究协会年会（the 25th Asian Pacific Association for the Study of the Liver
，APASL 2016）在日本东京盛大召开。来自世界多个国家的学者、代表针对最新研究进展进行了报告交流。
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)释放抑制剂REP2139-Ca可能是一种颇具前景的治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的新的治疗选择，
其能够降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，降低乙型肝炎病毒载量，并增加抗-HBs抗体效价。然而，其对乙型肝炎病毒前基
因组RNA(HBV-RNA)的影响尚未得知。
来自荷兰阿姆斯特丹医疗中心胃肠病学和肝病学系的研究者测定了REP2139-Ca治疗慢性乙型肝炎患者过程中HBV-RNA的水平
，并将其与HBV-DNA及HBsAg水平进行了比较。该项研究由Reesink博士在全体会议上进行了呈报。
本项 phase 2研究共纳入了12例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎感染患者(CHB),接受基于核酸的两性分子聚合物 REP2139-Ca治
疗20-38周。对REP2139-Ca治疗的应答者随后接受免疫抑制药物治疗(聚乙二醇干扰素α-2a和/或胸腺肽α1)。研究测定了基线
时、REP2139-Ca单药治疗20-24周后、无治疗随访期间(治疗应答者)或恩替卡韦治疗过程中(治疗无应答者)受试者的HBsAg、
HBV-DNA和HBV-RNA水平。HBV RNA通过HBV特异性引物RT-qPCR法进行定量。研究结果显示：
所有12例HBeAg阳性患者治疗前均可检测到HBV-RNA[平均 6.70(SD=0.83)logC/ml]，并与HBsAg水平(R2 0.33，P=0.049）及
HBV DNA水平(R2 0.74，P＜0.001)显著相关；
REP2139-Ca治疗20-24周后，血清平均HBV-RNA，HBV-DNA与HBsAg水平较基线水平显著下降(P均＜0.001)；
REP2139-Ca治疗24周，8例患者中检测不到HBV-RNA。在此8例患者中，7例患者在随访期间(平均21.9周，范围7–27)持续检
测不到HBV-RNA；随访期间4例患者获得HBsAg血清学转换(抗HBs水平:200-766 U/L)。
研究者得出结论，使用REP2139-Ca治疗的患者，血清HBV-RNA水平较基线显著下降。治疗慢性乙型肝炎感染患者，REP2139
-Ca可能是一种颇具前景的新的选择治疗。
编译自：Serum HBV-RNA levels decline significantly in chronic hepatitis B patients dosed with REP2139-CA.
Abstracts of the 25th Annual Conference of APASL, February 20-24,2016.
2017年4月
4月份在EASL会议公布的2期临床数据显示，在接受治疗的30例患者中，REP 2139加Viread和干扰素治疗12周，29名患者达到血
清HBsAg降低1 log以上。14例患者完全检测不到HBsAg。Replicator预计在今年10月份的AASLD会议上报告后续数据，评估患者
停药后是否能够维持这些降低。
Bazinet M，et al。 Lancet Gastroenterol Hepatol。 2017; DOI：10.1016 / S2468-1253（17）30288-1。
2017年10月9日
根据最近发表的研究，与乙型肝炎和丙型肝炎合并感染患者的聚乙二醇化干扰素α-2a单药治疗相比，与核酸聚合物REP 2139和
聚乙二醇化干扰素α-2a的组合治疗是安全的并且具有相似的耐受性。
Andrew Vaillant博士
安德鲁·威兰特
“联合感染和HBV单感染的主要临床挑战是，如果您的工作要摆脱这两种感染，您必须确保您留下的免疫反应能够控制乙型肝炎
感染，”安德鲁复制者和研究调查员首席科学官Vaillant博士告诉Healio.com/Hepatology。 “如果你控制乙型肝炎感染，你
也可以控制三角洲感染。”
REP 2139旨在阻止亚病毒颗粒的释放，并建立血清HBsAg的功能控制。在REP 301安全和耐受性第2阶段研究中，Vaillant及其同
事招募了12名HBV / HDV合并感染患者。
患者接受了15周的REP 2139单药治疗，随后是15周的REP 2139和PEG-IFN a-2a联合治疗，然后是33周的PEG-IFN a-2a单一疗法
。在33周的干扰素单药治疗之前，由于不良事件而终止了一名患者，但完成了随访。
治疗相关的不良事件包括：贫血（n = 2），中性粒细胞减少（n = 8），血小板减少症（n = 10），升高的丙氨酸氨基转移酶
水平（n = 5），提高天冬氨酸氨基转移酶水平（n = 4）和增加的胆红素浓度（n = 2）。没有严重的不良事件与治疗有关。
引入PEG-IFN a-2a后，升高的ALT和AST水平发生，HBsAg浓度小于1IU / mL的HBsAg快速反应者患者中发病率明显更高。否则，
海拔无症状和自我解决。
REP 2139单药治疗和联合治疗24周结束时，6例HBsAg水平低于50 IU / mL。其中5名患者在1年随访结束时维持HBsAg控制。在治
疗24周结束时，9名患者的HBV DNA水平低于10 IU / mL，8名患者在1年随访时无HBV DNA检测。
在24周治疗结束时，7例检测不到HDV RNA的患者中有6例在1年随访时仍然存在HDV RNA阴性。研究人员观察到，在REP 2139暴露
期间，与HBsAg反应较慢的患者相比，HBsAg快速反应者患者的HDV RNA下降更快。
Vaillant告诉Healio.com/Hepatology，REP 2139目前正在评估三联组合治疗与替诺福韦和PEG-IFN在48周内的安全性和耐受性
。 “我们已经看到的信息是，这种组合是非常好的耐受性，并给予了非常深刻的免疫应答恢复，”他说。
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发表于 2017-10-24 15:25
