AASLD2017：在研乙肝新药SB 9200对慢乙肝有效

newchinabok

AASLD2017：在研乙肝新药SB 9200对未经治无肝硬化慢乙肝患者安全有效
原创 2017-10-11 略晓薛 HeparSpace
↑点击上方“HeparSpace”就可以关注我啦！

SB 9200 是一种新型口服选择性免疫调节剂，其通过靶向宿主模式识别受体视黄酸诱导基因（RIG-I）和核苷酸寡聚化结构域蛋白2（NOD2）以激活先天和适应性免疫。每日 400mg SB 9200，用药7天能使30%的丙肝基因1型患者实现 HCV RNA 降低大于 0.9 log10 ，该效用被认为跟 PEG-IFN 等效。

SB 9200 目前正在 ACHIEVE 试验中进行评估，该试验是在未经治的慢乙肝患者中进行的一项双盲、安慰剂对照 phase 2 期临床研究，该研究旨在识别 SB 9200 单药治疗或跟每日300mg替诺福韦（TDF）联合应用的最佳剂量。在本次2017AASLD上公布的是该药在 ACHIEVE 试验队列1中的研究数据。

研究纳入了20名未经治的无肝硬化慢乙肝患者作为研究对象，研究对象被按照4:1比例分成接受每日25mg  SB 9200 或安慰剂治疗组，总共用药12周。首要研究终点为该药的安全性和抗病毒效用（用在第12周时其对 HBV DNA 的降低幅度进行衡量）。

研究对象有12名男性，女性8名，平均年龄为 40.5岁，其中18名是亚洲人种，2名为白种人。11名为HBeAg阳性患者，9名患者HBeAg阴性，基因A型有2人，B型9人，C型7人,D型2人。

HBeAg 阳性患者基线病毒负担要较 HBeAg 阴性患者要高，平均 HBV DNA 分别为 7.1 log10 和5.5 log10；平均 HBsAg 定量分别为 4.38 log10 和 3.18 log10。

研究过程中没有出现临床、血液学或生物化学严重不良反应事件（SAEs）并且没有干扰素样副作用。11名患者出现治疗突发性不良事件，但 SB 9200 和安慰剂治疗组之间在不良反应的数量和种类上没有差异，最常见（20％）的不良反应反馈是非特异性GI便秘，腹痛，恶心和腹泻。所有的不良反应均为轻度或中度。

3名患者 ALT 出现升高高于 200 IU。2名安慰剂患者出现病毒样反应，包括HBeAg阴性转为阳性；SB 9200 组有1名患者在第4周时发生了另外一项免疫反应，其 HBV DNA 降低 2.32 log10，HBsAg 降低1.01 log10。

所有3名患者每隔一天减量一次。在第12周，SB 9200 组平均 HBV DNA 下降为 0.58 log10 而安慰剂组则平均升高 0.37 log10 (p = 0.014)。SB 9200 治疗组 HBeAg 阴性患者 HBV DNA 下降幅度要比 HBeAg 阳性组要多，分别下降 0.86 log10 和 0.37 log10。16 名 SB 9200 用药患者中总共有5(31%)名 HBsAg 下降的极小值大于0.5log10(从 0.52 – 1.01 log10 不等)。

由上述数据看来，研究人员认为低剂量 SB 9200（每日25mg）在未经治无肝硬化慢乙肝患者中兼具安全性和抗病毒效用，并且伴随着与激活先天免疫和潜在抑制 cccDNA 相一致的表现。在如此低剂量的 SB 9200 条件下，HBeAg 阴性患者要比 HBeAg 阳性患者的应答高如此之多可能跟病毒负担的影响有关。



编

newchinabok

感谢翻译者翻译好文章，传播正能量

newchinabok

更关注50mg，100mg试验

hp121

只能说，看不出多大负面作用，正面的也不大

newchinabok

25mg剂量太低，结果可以，替诺福韦是300mg，所以50mg，100mg可以关注

齐欢畅

不错。

frank95

挺好

windu

100mg的结果出来之后这个药物的前途基本就明朗了

newchinabok

回复 windu 的帖子

25mg剂量太小，arb1467一年疗程加sb9200，100mg值得关注

newchinabok

春天银行最近筹集了1500万美元的总收益，出售164万股普通股和认股权证。证券以每股9.12美元的价格出售，认股权证的执行价格为10.79美元，持续期为五年。融资收益以及截至第三季度末的资产负债表中的1560万美元预计将提供足够的资金支持SB 9200的2a和2b项计划，并支持STING激动剂计划的临床前工作。该公司预计，目前的现金和等价物足以支持业务直到2018年下半年。
该公司目前正在参加其2a期剂量调查研究的第一批人群，并预计在年底或1月初完成。加拿大在这一点上贡献了最多的病人，但我们预计韩国将占今后几个月的大多数参与者。初始剂量的Topline结果应在完全登记后三个月内可用。我们提醒投资者，初始剂量25 mg的预期是最小的，因为制定剂量反应曲线的目标。第二，第三和第四群体将SB9200的剂量每次重复两次分别为50mg，100mg和200mg，并且是我们应该期望看到最高反应率的地方。