再次问一下：HBSAG的滴度与HBV的关系-->可可转移

unpigdual

因为大部分的试剂质量是不够的，即大部分的二对半定量是没有意义的。

猞猁

目前检测的乙肝病毒DNA只是检测到血液里面的DNA并不能够检测到肝脏病毒，DNA阴性只说明血液里面的病毒DNA很少，用目前的检测方法检测不到，并不代表血液里面没有病毒，也不表示肝细胞里面没有病毒复制，乙肝病毒在复制的时候会生产出大量的过剩的乙型肝炎表面抗原，例如复制一万个病毒有可能产生出几十万个病毒外壳，具体的产生多少没人去研究，这些剩余的病毒外壳会大量的放到血液里面去，而释放到血液里面的病毒有可能被机体免疫系统给清除掉从而检测不出，所以DNA阴性的人还可以检测出比较多的乙肝表面抗原，这也是乙肝表面抗原比较难以转阴的原因，如果机体能够产生足够的表面抗体则表面抗原就能够转阴了。

kuka

也解答了我的一个长期的疑问

风中之子

hbsag的多少不能反应病毒复制的多少吧?

sunday

我也觉得奇怪那
为什么DNA阴性 ALT也会升高
原来低水平复制也是可能的

rieko

乙型肝炎病毒标志物检测的临床意义


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乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)是诊断乙型肝炎（乙肝）较准确而可靠的依据，按检测途径来分，其指标大致有免疫学与分子生物学两类，兹分述如下。

1.  血清免疫学标志物

1.1  表面抗原（HBsAg)和表面抗体(抗-HBs)

HBsAg存在于乙肝病毒颗粒的外壳，若在受试者血清中可以检出，多表示体内存在HBV，所以是确定受试者感染HBV的标志。

HBsAg出现的早晚和它在体内被清除的早晚与感染剂量、感染方式以及病情轻重有关。如果受试者因创伤或输血而被感染，2周内可以检出，而小剂量感染者3-6个月后才能查到，所以乙肝潜伏期最长的为180天，平均30天。HBsAg在体内存在的时间短者几周、数月，长者可达数年、十几年。

典型的急性乙肝系自限性、一过性感染，HBsAg血症仅持续1-11周，HBsAg在临床症状和丙氨酸氨基转移酶（ALT)达到高峰后1-12周消失。如果6 个月内HBsAg仍不消失，则可能为慢性乙肝或HBsAg携带者。另有资料表明，急性乙肝病人中能检出HBsAg者占40%-80% ，其结果取决于检查是否及时，检测方法是否灵敏。急性乙肝病人转为慢性肝炎的比例约为10%。

大部分人感染HBV后4-8周血清中即可检出HBsAg，ALT、胆红素升高时，HBsAg浓度最高，以后逐渐下降。

总的来说，血清中检出HBsAg可能为急性乙型肝炎、轻度和中度慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化，也可能为HBsAg携带者。此外，由于有8%-27%的乙肝患者在出现症状前HBsAg已经转阴，所以HBsAg阴性也不能排除乙肝。至于HBsAg滴度高低与病情轻重的关系，最好不要一概而论，因为我们既要看到乙肝病毒感染早期HBsAg升高，随着病情好转滴度下降，HBsAg消失的一面，也要看到急性重型肝炎病情很重，而HBsAg滴度很低，以及无症状携带者滴度居高不下的一面，故不宜用HBsAg滴度作为判定疾病轻重和考核治疗效果的依据。

下面讨论一下抗－HBs。抗- HBs是机体受HBsAg刺激而产生的相应抗体，它可以与HBsAg相结合，在体内其他免疫系统共同作用下清除病毒，以保护机体不再受HBV的感染。所以抗- HBs是具有特异性保护功能的中和抗体，有的抗- HBs，表明机体已产生免疫力。当抗- HBs可以在血清中检出时，HBsAg从血清中转阴已有2周左右。临床上常将HBsAg转阴而抗- HBs尚未出现的时期称为“空窗”期，这时只有抗－HBc阳性，其余的血清免疫学指标均为阴性。

总的来说，抗- HBs是疾病恢复、预后良好的血清学标志。急性乙肝患者HBsAg转阴后，至少有80% 的人可以检出抗- HBs。曾有人报告发病后半年抗- HBs阳性率为 65%，1年为90%。

1.2   核心抗原(HBcAg )和核心抗体(抗-HBc）

HBcAg为HBV的核心部分，其本质是DNA核蛋白体，主要存在于受感染患者的肝细胞核内，血液中无游离HBcAg存在，故不易检测。目前比较实用的办法是先用除垢剂处理病毒颗粒，将HBcAg分离出来，然后用放免法测定其在血清中的含量。HBcAg从完整的HBV颗粒中脱出时，在体内易转化为HBeAg。HBcAg是病毒复制的标志，它的存在表示病人有传染性。近年来由于对HBcAg的提纯及测定方法不断改进，血清HBcAg检测已开始应用于临床诊断。其临床意义如下：1.作为判定乙肝传染性和病变活动性的标志，其地位与HBV-DNA和DNA-P相同（详见下文）；由于是HBV的直接指标，价值大于HBeAg、抗-HBc等间接指标。2.是判断HBsAg携带者有无HBV复制的简易而灵敏的指标。3.有助于乙型肝炎患者的预后判断，HBcAg滴度高低与病情好坏呈正相关；HBcAg持续阳性时间的长短与慢性化与否有关。4.有助于抗病毒药物及免疫治疗的疗效评估。

抗-HBc是机体受HBcAg刺激而产生的抗体。由于HBcAg有较HBsAg更强的免疫原性，所以抗-HBc较抗- HBs产生得早，在血清中有比抗- HBs高的含量和长得多的存留时间。高滴度的抗-HBc表示现行感染，常与HBsAg并存，低滴度的抗-HBc表示过去感染，常与抗- HBs并存。抗- HBs在体内可持续存在3-5年，甚至更长的时间，几乎每一个HBV感染者均可在血清中检出抗-HBc，所以是HBV感染的敏感指标。与抗- HBs不同的是抗-HBc为一种感染性抗体，无保护作用。根据该抗体所含免疫蛋白成分的不同。可进一步分为抗－HBcIgM（M型免疫球蛋白核心抗体）和抗 － HBcIgG（G型免疫球蛋白核心抗体）。其临床意义如下：1.抗-HBc为HBcAg的总抗体，包括IgM和IgG两型，但以抗－HBcIgG为主。抗-HBc阳性只能表示机体曾有过感染，但不能区别是近期抑或既往感染，也不能确定有无HBV复制和传染。2.抗－HBcIgM在感染HBV后的急性期出现，一般在HBsAg出现后3-4周，症状出现前即可检出，是早期抗-HBc的主要成分，它随着ALT升高不断增长，与抗-HBc高滴度平行，＞1:4000的抗-HBcIgM阳性是HBV新近感染和复制活跃的标志。持续阳性表示病情迁延、反复，由阴转阳表示慢性肝炎反复急性发作。它是评价乙肝病情轻重较好的指标，若与抗－HBcIgG同时检测，有助于对急性乙肝和慢性乙肝病情活动作出鉴别。3.抗-HBcIgG在HBV感染后1-2个月产生，是一种呈持续性的血清反应，其阳性只表示机体既往有过HBV感染，有代表目前病毒复制。

目前有很多基层医院只能检测“两对半”，而不查HBcAg、抗 -HBcIgM和抗－HBcIgG，在此情况下若单项抗-HBc阳性，其临床意义可考虑为：1.无症状的HBsAg携带者，其HBsAg滴度太低，不能检出；2.远期曾有HBV感染，眼下抗-HBc阳性表示HBsAg业已减少至不能检出和尚未转为抗- HBs之际，可建议受试者定期复查。

1.3  E抗原（HBeAg）和E抗体（抗－HBe）

HBeAg的HBV的一种可溶性结构蛋白，其氨基酸序列有75%与HBcAg相同。在一般情况下，HBeAg埋藏于HBcAg内部，当HBcAg裂解时，HBeAg从肝细胞核内溶入血清，它的出现迟于HBsAg，而消失却早于HBsAg，所以是人体感染HBV后跟随HBsAg出现的第2个血清学抗原标志物。HBeAg在急性肝炎时呈一过性增高，出现于ALT上升前的潜伏期，以后随着病情好转而迅速下降，最后消失。HBeAg在乙肝活动期检出率升高，表明肝细胞有较严重的损伤，病人有很强的传染性。HBeAg的临床意义： １。可作为传染性强的指标:HBeAg阳性多与HBcAg及HBV-DNA阳性呈伴随关系，表明病毒复制活跃，传染性强。HBeAg阳性而HBcAg阴性时，复制出的病毒为不完全病毒，传染性较小，所以HBeAg与HBcAg同步检测更具有诊断价值。2.用于估计预后，急性肝炎患者HBeAg在恢复期（第10周）仍不转阳，提示病情有慢性化的可能；HBeAg持续阳性多提示HBV在肝细胞核内复制活跃，是慢性肝炎病变持续活动的指标。3. 有助于判断母婴垂直传播的危险性:HBsAg阳性与HBeAg、HBcAg同时阳性者，母婴垂直传播的机率远远高出于单纯HBsAg阳性者，HBeAg与HBcAg阳性孕妇分娩的婴儿，从母体感染HBV的百分比约为总数的70%-90%。

抗－HBe是机体受HBeAg刺激而产生的相应抗体，它和抗-HBc一样，也无保护作用。过去认为抗－HBe阳性是表示体内无HBV存在、无传染性，是预后良好的标志。但目前的研究表明，有部分患者抗－HBe阳性，其血清中始终未出现过HBeAg，因为HBV基因存在变异，无法分泌HBeAg，在此情况下，虽然血清中无HBeAg，但病毒仍在复制，可出现病加剧现象。有人观察到从HBeAg向抗－HBe转换的过程分为两种，一种为隐性转换，另一种表现为急性发作过程，伴有ALT升高，肝组织坏死。后者属HBV被清除的免疫反应。由此可见在HBV感染过程中，HBeAg并不都是在其血清水平逐渐降低后才被清除的。即有的人HBeAg随着HBV复制而增加，活跃的复制激发免疫应答，肝细胞破坏，ALT升高，而后HBeAg被清除，HVB DNA水平降低。换言之，在HBeAg转换时可出现病变活动的激化不分泌HBeAg者，可能有基因变异。抗－HBe转阴后大多数患者病毒复制停止，病变活动缓解。从HBeAg到抗－HBe的转换似乎是HBV感染近程中的一个转折点：由免疫耐受转为激活；由病毒复制活跃（高传染性）趋于复制静止（低或无传染性）；由病变活动、病情反复逐渐走向稳定和平息。慢性HBV感染者，每年约有15%的个例自发地出现抗－HBe阴转。据此分析，抗－HBe的临床意义比较复杂；1.抗-HBe阳性表示传染性低、病毒复制力强。2.大部分患者预后较好，病情稳定，但也有少数人尽管抗－HBe阳性，其预后也不容乐观，尚需密切随访，伴有肝硬化的患者要及时检查AFP(甲胎蛋白)，警惕原发性肝癌。3.抗－HBe阳转若发生在HBeAg阴转后2周之内，可 能预示肝炎恢复顺利。若发生在6周之后，或6周之后也不出现抗－HBe，则提示病程迁延，转为慢性肝病。4.可能有基因变异，宜作进一步检查。

2  HBV的分子生物学标志物－乙肝病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA）

目前国内外对乙肝病原学的研究已进入病毒分子生物学水平，DNA重组技术被引入肝炎研究使人类对乙肝的认识的了新的发展。

HBV-DNA位于HBA的核心部位，是HBV的遗传物质。其检测方法建立在核酸分子杂交技术和聚合酶链反应(PCR)基础之上。用于检测HBV-DNA分子的核酸杂交技术是从DNA转膜杂交(Southern Blot)技术衍生而来的，叫做斑点杂交(Dot Blot)法，它简便、快速，可以检测出1pg/ml或105拷贝/ml的HBV-DNA。而聚合酶链反应(PCR)法是一种体外基因扩增技术，它可以检测出1fg/ml的HBV-DNA，是目前检测血清中HBV-DNA最灵敏的方法。

HBV-DNA检测的临床意义如下：1.PCR法HBV-DNA阳性是反映HBV感染的标志。表示HBV感染、病毒复制的标志有HBV-DNA-P(乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶)、HBcAg、HBeAg，但这些标志物没有一种可用以直接测定病毒核酸，均难免出现假性。PCR法可以检测到那些有传染性而血清其他标志物阴性个例中的HBV-DNA，对于慢性乙肝患者其诊断价值尤为突出。2.是反映病毒复制的良好标志，检查血中有无病毒DNA分子是当前判断病毒复制最灵敏的指标，它与其他复制指标HBeAg,HBcAg阳性呈正相关。3.HBV-DNA有助于判断母婴垂直传播研究中，发现HBsAg和HBV-DNA同时阳性的产妇其婴儿HBV的感染率达80%以上，而HBsAg阳性、HBV-DNA阴性的产妇所生婴儿无1例感染。有人主张将HBV-DNA阳性孕妇所生婴儿列为首选的免疫对象。4.HBV-DNA可作为抗病毒疗法判断疗效的指标，真正有效的药物应有利于HBsAg、HBcAg、HBV-DNA等指标的彻底阴转。

值得注意的是采用PCR法检测HBV-DNA，操作步骤复杂，费用较高，能检出复制的病毒，难以表达非复制状态的感染，因而还不能代替血清免疫学标志物的检测。此外，还有一个假阳性的问题也值得警惕，一份阴性样品在其试验操作过程中，可能被器材、试剂、环境或同时受检测的阳性样品污染，污染的个别病拷贝可能经扩增而出现假阳性。所以在分析乙肝病毒标志物的临床意义时，一定要综合了解受试对象的整体状况，切不可只见树木不见森林，以偏概全。

rieko

只有表面抗原阴性以及核心抗原阴性才表示病毒基本清除.

金丫

顶！