在非肝硬化HBeAg阴性患者中停用替诺福韦富马酸替洛昔韦后的

StephenW

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        J Hepatol. 2017 Jul 20. pii: S0168-8278(17)32155-4. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.012. [Epub ahead of print]
Long-term response after stopping tenofovir disoproxil fumarate in non-cirrhotic HBeAg-negative patients - FINITE study.Berg T1, Simon KG2, Mauss S3, Schott E4, Heyne R5, Klass DM6, Eisenbach C7, Welzel TM8, Zachoval R9, Felten G10, Schulze-Zur-Wiesch J11, Cornberg M12, den Brouw MLO13, Jump B14, Reiser H14, Gallo L15, Warger T15, Petersen J16; FINITE CHB study investigators [First investigation in stopping TDF treatment after long-term virological suppression in HBeAg-negative chronic hepatitis B].
Author information
1Section of Hepatology; Clinic for Gastroenterology and Rheumatology, University Clinic Leipzig, Leipzig. Electronic address: [email protected].2Gastroentrologische Gemeinschaftspraxis, Leverkusen.3Zentrum für HIV und Hepatogastroenterologie, Düsseldorf.4Charite Universitätsmedizin, Berlin.5Leberzentrum Checkpoint, Berlin.6Klinikum Lüneburg, Lüneburg.7Dept. Gastroenterology, GRN-Klinik Weinheim, Weinheim.8Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt am Main.9Klinikum der Ludwig-Maximilians München University, München.10Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Herne.11Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg.12Hannover Medical School, Hannover; German Center for Infection Research (DZIF), partner site Hannover-Braunschweig.13Gilead Sciences Europe Ltd., Uxbridge.14Gilead Sciences Inc., Foster City.15Gilead Sciences, Martinsried.16IFI Institute for Interdisciplinary Medicine at the Asklepios Klinik St. George, University of Hamburg, Hamburg.

AbstractBACKGROUND & AIMS: There is currently no virological cure for chronic hepatitis B but successful nucleos(t)ide analogue (NA) therapy can suppress hepatitis B virus (HBV) DNA replication and, in some cases, result in HBsAg loss. Stopping NA therapy often leads to viral relapse and therefore life-long therapy is usually required. This study investigated the potential to discontinue tenofovir disoproxil fumarate (TDF) therapy in HBeAg-negative patients.
METHODS: Non-cirrhotic HBeAg-negative patients who had received TDF for ≥4 years, with suppressed HBV DNA for ≥3.5 years, were randomly assigned to either stop (n=21) or continue (n=21) TDF monotherapy. Standard laboratory tests including HBV DNA viral load, HBsAg and alanine aminotransferase (ALT) measurements, and adverse event reporting were carried out during treatment and post-treatment follow-up for 144 weeks.
RESULTS: Of the patients who stopped TDF therapy, 62% (n=13) remained off-therapy to Week 144. Median HBsAg change in this group was -0.59 log10 IU/mL (range -4.49-0.02 log10 IU/mL) versus 0.21 log10 IU/mL in patients who continued TDF therapy. Four patients (19%) achieved HBsAg loss. Patients stopping therapy had initial fluctuations in viral load and ALT; however, at Week 144, 43% (n=9) had either achieved HBsAg loss or had HBV DNA <2000 IU/mL. There were no unexpected safety issues identified with stopping TDF therapy.
CONCLUSIONS: This controlled study demonstrated the potential for HBsAg loss and/or sustained virological response in non-cirrhotic HBeAg-negative patients stopping long-term TDF therapy.
CLINICAL TRIAL NUMBER: NCT01320943.

Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.

KEYWORDS: HBeAg-negative; HBsAg loss; Tenofovir disoproxil fumarate; finite therapy

PMID:28736139DOI:10.1016/j.jhep.2017.07.012

StephenW

J Hepatol 2017年7月20日。pii：S0168-8278（17）32155-4。 doi：10.1016 / j.jhep.2017.07.012。 [提前印刷]
在非肝硬化HBeAg阴性患者中停用替诺福韦富马酸替洛昔韦后的长期反应 - 有限研究。
Berg T1，Simon KG2，Mauss S3，Schott E4，Heyne R5，Klass DM6，Eisenbach C7，Welzel TM8，Zachoval R9，Felten G10，Schulze-Zur-Wiesch J11，Cornberg M12，Den Brouw MLO13，Jump B14，Reiser H14， Gallo L15，Warger T15，Petersen J16;有益CHB研究调查员[HBeAg阴性慢性乙型肝炎长期病毒学抑制后停止TDF治疗的首次调查]。
作者信息

1
    肝脏科;莱比锡大学诊所莱比锡大学胃肠病与风湿病诊所。电子地址：[email protected]。
2
    Gastroentrologische Gemeinschaftspraxis，Leverkusen。
3
    ZentrumfürHIV und Hepatogastroenterologie，Düsseldorf。
4
    ChariteUniversitätsmedizin，柏林。
五
    柏林的Leberzentrum Checkpoint。
6
    LüneburgKlinikumLüneburg。
7
    胃肠病学，GRN-Klinik Weinheim，Weinheim。
8
    Klinikum der J.W.歌德大学法兰克福。
9
    慕尼黑慕尼黑大学慕尼黑大学。
10
    胃肠病学，Gemeinschaftspraxis，Herne。
11
    Hamburg-Eppendorf，汉堡大学。
12
    汉诺威汉诺威医学院;德国感染研究中心（DZIF），合作伙伴网站汉诺威 - 不伦瑞克。
13
    Gilead科学欧洲有限公司，Uxbridge。
14
    福斯特城吉利德科学公司
15
    吉列德科学，马丁斯里德。
16
    国际汉诺威大学汉堡汉堡大学Asklepios Klinik St. George跨学科医学研究所。

抽象
背景与目的：

目前没有病毒学治疗慢性乙型肝炎，但成功的核心（t）ide类似物（NA）治疗可以抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA复制，在某些情况下导致HBsAg损失。停止NA治疗通常会导致病毒复发，因此通常需要终身治疗。本研究调查了在HBeAg阴性患者中停用替诺福韦地索他芬富马酸（TDF）治疗的潜力。
方法：

接受TDF≥4年的非肝硬化HBeAg阴性患者随机分为停药（n = 21）或继续（n = 21）次TDF单药治疗，HBV DNA≥3.5岁。在治疗和治疗后随访期间进行144周的标准实验室检查，包括HBV DNA病毒载量，HBsAg和丙氨酸氨基转移酶（ALT）测量以及不良事件报告。
结果：

在停止TDF治疗的患者中，62％（n = 13）在第144周仍然处于非治疗状态。该组的中位HBsAg变化为-0.59log10IU / mL（范围为-4.49-0.02log10IU / mL）与0.21log10持续TDF治疗的患者IU / mL。 4例（19％）达HBsAg损失。停止治疗的患者病毒载量和ALT初始波动;然而，在第144周，43％（n = 9）已经达到HBsAg损失或HBV DNA <2000IU / mL。在停止TDF治疗方面没有发现意外的安全问题。
结论：

这项对照研究证实了阻止长期TDF治疗的非肝硬化HBeAg阴性患者的HBsAg损失和/或持续的病毒学应答的潜力。
临床试验号码：

NCT01320943。

版权所有©2017. Elsevier B.V.发行。
关键词：

HBeAg阴性; HBsAg损失;替诺福韦富地拉替地索普利;有限疗法

结论：
    28736139
DOI：
    10.1016 / j.jhep.2017.07.012

neilhbver

对于e抗原阴性的患者是好消息。e抗原阴性是否是患者免疫力提高，已经抑制病毒复制的结果呢？干扰素对e抗原阴性的效果不好，是否也侧面说明e抗原阴性的患者免疫已经提高了呢

StephenW

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我不知道解答.

许多科学家认为, 在hbvdna减少之后(在治疗期间), 部分T免疫细胞功能恢复, 一些感染的细胞将被杀死，因此ALT升高. 但这种功效似乎是是短暂的. 这导致:
1. 临床研究，经过几年的抗病毒治疗，停止治疗, hbvdna会反弹，ALT会上升 - 看看是否会导致HBsAg清除;
2. 临床研究，经过几年的抗病毒治疗, 加干扰素 - 看看是否会导致HBsAg清除.

结果不明确.

e抗原阴性有两种患者: 非活动性 和 活动性肝炎.

非活动性e抗原阴性患者 - 已经有抑制病毒复制的能力, 通常没有治疗.

活动性肝炎e抗原阴性患者 - 通常用抗病毒药物治疗，达到抑制hbvdna的目的. 几年后, cccDNA池应减少, 部分T免疫细胞功能恢复.

干扰素应减少HBsAg，刺激先天免疫功能.

以上研究, 证明停止治疗后，有些可能会失去HBsAg, 50％也可以保持控制.

我觉得治疗的岁月很重要, 但应该有其他指标(例如, HBsAg，HbcrAg（？），基因型？其他？)

antiHBVren

嗯，意大利最新研究，不同基因型的患者使用干扰素效果是可以预期的