国产PD1进展 百济神州公布肝癌的最新临床数据

见面问个好

　　百济神州是国内一家全球性的、以研发为基础的生物科技公司，专注于开发靶向和肿瘤免疫治疗。百济神州正在推进包括新型小分子口服靶向类和单克隆抗体类抗癌药物的在研产品线。特别是一直在进展中的人源化单克隆抗体（PD-1抑制剂项目）。
　　关于BGB-A317
　　BGB-A317是一种正处于临床试验阶段的人源化单克隆抗体，是和Opdivo或Keytruda类似的药物。BGB-A317对PD-1有很高的亲和性和特异性，它与目前获批的PD-1抗体的差异性在于通过生物工程技术特异性去除了和Fcgamma受体的结合能力。BGB-A317目前正作为单药和联合用药组分，在多个临床试验中探索对一系列瘤种的治疗效果。

　　正在进行的临床一期试验数据总结
　　这一在澳大利亚，新西兰，美国，台湾地区及韩国开展的BGB-A317单药多中心、开放标签、临床1A/1B期试验，组成部分有1A期部分(剂量递增，剂量扩展，固定剂量扩展)及在特定瘤种中进行适应症扩展的1B期部分，其中包括HCC瘤种。在WCGI2017上展示的数据包括上述研究中的40位晚期HCC患者，BGB-A317的给药方案是5mg/kg，每三周给药一次。大部分的入组患者(34/40)有乙肝病毒(HBV)感染。截止到2017年4月28日，中位治疗时间是64天(治疗时间范围为1天到471天)。
　　根据研究者评估，40位患者中有21位(53%)发生了与BGB-A317相关的不良事件(AEs)。其中发生在一位以上患者的不良反应包括：皮疹(20%)，
　　瘙痒(13%)，天冬氨酸转氨酶(AST)升高(8%)，疲劳(5%)，甲状腺功能减低症(5%)，食欲减退(5%)。以上与治疗相关的不良反应均局限在1-2
　　级除一名患者出现由研究者评估的与BGB-A317相关的5级急性肝炎。这名患者存在广泛的肿瘤转移，在第一次也是唯一一次使用试验药后出现肿瘤进展并在5周后死亡。
　　到数据截止点为止，疗效评估尚较早期，27位患者满足疗效评估条件。其中12位可评估患者在数据截止点时仍在继续治疗，其中大部分(7人)只完成一次基线后肿瘤评估。三位患者观察到经确证或未确证的PR，全部为HBV阳性HCC患者；其中一位患者在数据截止点前确证PR，一位患者在数据截止点后第二天确证为PR，另一位患者为未确证的PR并在继续用药。另有9例患者达到疾病稳定状态(SD)，其中部分患者观察到显著的甲胎蛋白水平下降。
　　从这个数据可以看出。BGB-A317还有不短的距离，再考虑获批以后进入市场，（个人估计）在肝癌的审批来看就是顺利也要有2-3年的时间。
　　对于目前肝癌患者说来：除了传统的索拉非尼（多吉美），瑞戈非尼也可以抵挡肝癌一段时间，耐药时间与索拉非尼类似。更长效药物看只有Opdivo的试验进展较快。其ChackMate 040已经做完I/II期试验，III期试验还在进行。但由于I/II期的结果明显优于传统的肝癌药物索拉非尼（多吉美），而且试验结果显示对HCC患者无论是否接受过索拉非尼的治疗都有效，很被患者和部分医生看好。目前国内已有患者通过新加坡泰和国际医院中国转诊办公室途径获得Opdivo在肝癌方面的治疗。
　　就药物来看，鉴于所有药物存在的一定危险，需要由专业的医生指导使用。

附：CheckMate 040试验介绍
CheckMate 040分为两部分，第一部分是I期爬坡试验，共有48名患者参与；第二部分是II期的剂量扩增试验，共有214名患者参与。在I/II期总共参与CheckMate040试验的患者达到了262人。
关于纳武单抗Opdivo等药物的诊疗，请关注新加坡泰和国际医院中国转诊办公室。010-59575164   40000-77672     Opdivo 100mg/14900RMB  40mg/6280RMB
I期爬坡试验
OpdivoI期爬坡试验共有48名患者参与，使用药物剂量是0.1-10mg/kg的梯度剂量去治疗晚期肝癌患者，每三周注射一次。
42名接受评估的患者有8名对抗-PD-1抗体产生应答，肿瘤缩小了30%。更重要的是，响应是持久的，有4例患者超过12个月。12个月时的总存活率是62%。
可以看到常见的副作用是皮疹（23%）、瘙痒（19%）、腹泻（10%）、食欲下降（10%）、乏力（8%）、虚弱（6%）、体重下降（6%）、恶心（6%）、口干（6%）。
而实验室检查结果，最常出现异常的主要是ALT升高（21%）、AST升高（15%）、脂肪酶升高（21%）、淀粉酶升高（19%）、贫血（8%）、低白蛋白血症（6%）、低钠血症（6%）。

II期剂量扩增试验
OpdivoII期剂量扩增试验共有214名患者参与，使用药物剂量是3mg/kg，每两周一次。
该研究结果2017年5月的报告显示：145名索拉非尼患者在试验剂量扩张期的ORR达到（27人）18.6％，主要由部分反应组成（16.6％）。另外（66人）45.5％的患者病情稳定，疾病控制率达到（93人）64.1％。值得注意的是，无论患者是否患有乙型肝炎病毒感染，丙型肝炎病毒感染或无病毒性肝炎感染，无论患者是否在肿瘤细胞上表达PD-L1，均得到了回应。
在剂量扩张阶段的患者中，74％的患者发生治疗相关的不良事件。然而，这些事件中只有19％达到3级或4级严重程度，没有发生5级事件。最常见的3/4级治疗相关不良反应发生在天冬氨酸氨基转移酶（4％）和丙氨酸氨基转移酶（2％）水平上，没有临床反应的证据。

另外根据纳武单抗Opdivo在多个病种中的研究数据总结：综合肺癌、肝癌、黑色素瘤和膀胱癌等整体研究发现。使用Opdivo会导致免疫介导性肝炎——转氨酶（ALT，AST）升高、总胆红素升高、皮肤或眼白变黄、严重的恶心或呕吐、严重的胃区（腹部）右侧疼痛、困倦、小便黄赤（茶色）、容易出血或挫伤、少饿。

meteorjn

那请问这个要如果 进展顺利要多久能上市？

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回复 meteorjn 的帖子

关于国产PD1药物有几个可能：有3-4家都在研发，第一个获批的是哪家？第一个获批的适应症会不会是肝癌的？国内审批加速的情况？。。。这些都是不好评估，就百济神州和肝癌这个适应症来看，最快最快也是1年以后的事情，或许还更长点。仅仅是个人意见。