在健康的中国受试者中，单次上升剂量的普拉德韦，一种新

StephenW

Hepatology International

July 2017, Volume 11, Issue 4, pp 390–400
Safety, pharmacokinetics and pharmacogenetics of a single ascending dose of pradefovir, a novel liver-targeting, anti-hepatitis B virus drug, in healthy Chinese subjects


    Yanhua Ding 1      
    Hong Zhang  1     
    Xiaojiao Li     1  
    Cuiyun Li      1        
    Guiling Chen 1      
    Hong Chen 1        
    Min Wu        1  Email author
    Junqi Niu      2 Email author

    1.Phase I Clinical Trial UnitThe First Hospital of Jilin University, ChangchunChangchunChina
    2.Department of HepatologyThe First Hospital of Jilin University, ChangchunChangchunChina

Original Article

First Online:
    30 May 2017

DOI: 10.1007/s12072-017-9797-y

Cite this article as:
    Ding, Y., Zhang, H., Li, X. et al. Hepatol Int (2017) 11: 390. doi:10.1007/s12072-017-9797-y

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Abstract
Background

Pradefovir is efficiently converted to adefovir [9-(2-phosphonylmethoxyethyl) adenine (PMEA)], producing high hepatic PMEA concentration but low levels in the systemic circulation and kidney. The aim of this study is to evaluate the tolerability, adverse effect (AEs), pharmacokinetics and pharmacogenetics of a single ascending dose of pradefovir.
Methods

Fifty healthy subjects were divided into five groups and randomized within each group at a ratio of 3:1:1 to receive a single ascending dose of pradefovir (10, 30, 60, 90, or 120 mg), and 10 mg adefovir dipivoxil (ADP) or placebo. Blood and urine samples were collected and analyzed. A total of 1930 polymorphic loci were analyzed in 6 blood samples collected from the 90 mg pradefovir group.
Results

The single oral dose of pradefovir up to 120 mg was well tolerated. A total of 29 dose-limited mild AEs were reported in 17 subjects. The peak plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC)0–48 of serum pradefovir ranged from (21.41 ± 12.98) to (447.33 ± 79.34) ng/mL and (46.10 ± 29.45) to (748.18 ± 134.15) ng h/mL across the dose range, respectively. The Cmax and AUC0–48 of serum PMEA ranged from 18.10 ± 4.96 to 312.33 ± 114.19 ng/mL and 72.65 ± 28.25 to 1095.48 ± 248.47 ng h/mL. Generally, no kidney impairment was observed. Pharmacogenetic analysis identified three metabolism-related single nucleotide polymorphism (SNP) locis, P450 (cytochrome) oxidoreductase [POR (rs6965343)], arylamine N-acetyltransferases [NAT1 (rs4986993)] and CYP2F1 (rs305968)], and one distribution-related loci, orosomucoid 2 [ORM2 (rs12685968)].
Conclusions

The single oral dose of pradefovir 10–120 mg was well tolerated. SNPs may be associated with variable rates of adverse events.
Trial registration number

CTR20140341.
Keywords
Pradefovir Hepatitis B Single ascending dose Tolerability Pharmacokinetics Pharmacogenetics

StephenW

肝病国际

2017年7月，第11卷，第4期，第390-400页
在健康的中国受试者中，单次上升剂量的普拉德韦，一种新型的肝靶向抗乙型肝炎病毒药物的安全性，药代动力学和药物遗传学


    延华丁1
    洪章1
    李晓娇1
    李翠云1
    陈桂玲1
    洪晨1
    闵吴1电子邮件作者
    电子邮件作者

    吉林大学第一医院临床试验单位，长春长春中医药大学
    吉林大学第一医院肝脏病科长春长春中医药大学

来源文章

首先在线：
    2017年5月30日

DOI：10.1007 / s12072-017-9797-y

引用本文作为：
    Ding，Y.，Zhang，H.，Li，X. et al。 Hepatol Int（2017）11：390.doi：10.1007 / s12072-017-9797-y

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抽象
背景

普拉德福韦有效地转化为阿德福韦[9-（2-膦酰甲氧基乙基）腺嘌呤（PMEA）]，产生高肝脏PMEA浓度，但在全身循环和肾脏中水平较低。本研究的目的是评估单一上升剂量的普拉韦韦的耐受性，不良反应（AEs），药代动力学和药物遗传学。
方法

将五十名健康受试者分为五组，每组3：1：1的比例随机分组，以接受单一上升剂量的普拉韦韦（10,30,60,90或120 mg）和10mg阿德福韦酯ADP）或安慰剂。收集血液和尿液样品并进行分析。从90 mg普拉韦韦组收集的6份血液样品中共分析了1930个多态位点。
结果

单次口服剂量的高达120 mg的普鲁德病毒耐受性良好。 17例患者共报告了29例剂量受限的轻度AE。血清pradefovir的峰值血浆浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）0-48范围为（21.41±12.98）至（447.33±79.34）ng / mL，（46.10±29.45）至（748.18±134.15）ng分别在剂量范围内的h / mL。血清PMEA的Cmax和AUC0-48分别为18.10±4.96〜312.33±114.19ng / mL，72.65±28.25〜1095.48±248.47 ng / mL。通常，没有观察到肾损伤。药代动力学分析确定了三种代谢相关单核苷酸多态性（SNP），P450（细胞色素）氧化还原酶[POR（rs6965343）]，芳基胺N-乙酰转移酶[NAT1（rs4986993）]和CYP2F1（rs305968）]和一个分布相关基因座，脂质体2 [ORM2（rs12685968）]。
结论

单剂口服剂量的普拉德韦10-120 mg耐受性良好。 SNP可能与不良事件的可变发生率有关。
试用注册号码

CTR20140341。
关键词
普拉德福韦乙型肝炎单次上升剂量耐受性药代动力学药物遗传学

千层底

楼主这个有什么现实意义，求解！

18bachelors

area under the curve (AUC)0–48 ，是什么意思。。。。AUC的值应该是在0到1之间，越大越好

StephenW

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这是Preadefovir一个临床试验的简报告.
普拉德福韦(Pradefovir)是阿德福韦酯(Adefovir)的前药.
阿德福韦酯在高剂量下，具有肾毒性.Preadefovi可能会增加效力，但副作用较小.

StephenW

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抱歉, 我不了解AUC (Area under curve).

In the field of pharmacokinetics, the area under the curve (AUC) is the area under the curve (mathematically known as the definite integral) in a plot of drug concentration in blood plasma vs. time. In practice, the drug concentration is measured at certain discrete points in time and the trapezoidal rule is used to estimate AUC.
在药代动力学领域，血浆中的药物浓度与时间的关系曲线下面积（AUC）是曲线下面积（数学上称为定积分）。 实际上，药物浓度是在某些离散的时间点测量的，梯形法则用于估计AUC。

18bachelors

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AUC就是ROC曲线下面的面积，是二分类模型中用来评估模型效果的，求该面积可以用定积分的方法来估计（近似），也可以利用Mann-Whitney统计量精确求出。哈哈，扯远了，干这一行的，多说了几句。

StephenW

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谢谢.
我认为AUC在上述研究中不是ROC(Receiver Operating Curve)曲线下面的面积.
ROC更不了解.