PD-1免疫抗体纳武单抗（Opdivo）能否用于肝癌FDA将于9月见分晓

见面问个好

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，也是全球第二大与癌症相关的死亡原因。全球每年有70余万新诊断的肝细胞癌患者，其中近一半发生在中国，中国也是肝癌发病最多的国家。肝细胞癌主要是由于乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染，因此HBV/HCV是肝癌最常见的危险因素。肝癌一经诊断往往已是晚期，治疗选择有限，预后较差。晚期肝细胞癌的1年生存率约为44%。对索拉非尼（多吉美）不耐受或在索拉非尼（多吉美）治疗期间有进展的肝细胞癌患者使用现有治疗手段后，中位生存期仅为不到11个月。
2017年5月24日，美国FDA接受了免疫治疗药物Opdivo（Nivolumab 纳武单抗）用于既往接受过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格。在肝癌治疗中扩大Opdivo（Nivolumab 纳武单抗）的应用。FDA将在当年9月24日之前批复该申请。

此申请是基于CheckMate-040 I/II期临床研究的结果，该研究分析了Opdivo在（Nivolumab 纳武单抗）感染或未感染乙肝病毒或丙肝病毒的晚期肝细胞癌患者中的应用。
CheckMate-040试验介绍
这项研究是PD-1免疫抗体Opdivo（Nivolumab 纳武单抗）治疗晚期或转移性肝细胞癌I/II期研究，从2012年11月26日至2016年8月8日，研究纳入了262例晚期肝细胞癌患者有或无丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。剂量爬坡期48例，剂量扩张期214例。70%的剂量爬坡期患者和68％的剂量扩张期患者先前使用过索拉非尼治疗。在爬坡阶段，患者每2周注射一次Nivolumab，剂量为0.1-10 mg / kg。扩张阶段的患者每2周注射一次Nivolumab，剂量为3mg / kg。
爬坡阶段患者的中位年龄为62岁（55-69岁），75％为男性，58％是白种人，40%的患者PS评分为1分，75％有手术史，21％接受过放疗。
扩张阶段的患者的中位年龄为64岁（56-70岁），80％为男性，49％为白人，47％为亚裔，36％患者的PS评分为1分。60％的患者有手术史，19％接受过放疗。

图一：肝癌Opdivo的CheckMate040爬坡阶段I或扩张阶段II试验结果
报告内容说明：
爬坡阶段的客观缓解率（ORR）为15％，包括3个完全缓解（CR）和4个部分缓解（PR）。7个有反应的病例中，有5个发生在使用纳武单抗（Opdivo Nivolumab）3个月之后。中位反应时间为17个月（95％CI，6-24岁），中位进展时间为3.4个月。疾病控制率为58％。6个月和9个月的总生存率均为66％。中位生存期为15.0个月。
扩张阶段的客观缓解率ORR为20％，其中3例完全缓解（CR）和39例部分缓解（PR）。疾病控制率为64％（138/214）。3例完全缓解CR发生于2例无病毒性肝炎和1例HBV感染患者。所有3名患者之前接受过索拉非尼（多吉美）治疗。剂量扩张组的，6个月和9个月的生存率OS分别为83％和74％。6个月和9个月无进展生存率分别为37％和28％。42个有反应病例中的29个（69％）发生在使用纳武单抗（Opdivo Nivolumab）3个月之内。中位反应时间为9.9个月，中位进展时间为4.1个月。
今年4月份发表在《柳叶刀》上的CheckMate-040的数据更新中（经过审查重新整理的）。

图二：肝癌Opdivo的CheckMate040是否使用过索拉非尼（多吉美）试验结果
报告说明：
没有使用过索拉非尼（多吉美）的患者一线使用Opdivo的12个月生存比率达到73%！使用过索拉非尼（多吉美）的患者12个月总生存期比率达到58%-60%！而且临床研究尚未结束，这意味着将有更长的生存期数据随访，还有一份延长4个月的随访数据稍后将会公布。另外，研究表明缓解情况与病因学或肿瘤细胞的PD-L1表达无关。
目前Keytruda 100mg 27200RMB； Opdivo 100mg 14900RMB 40mg 6280RMB
PS：关于FDA审核的一点小知识
在美国销售的每一种药物，在批准上市销售前，都必须经过FDA慎密的审查过程。1992年，根据《处方药使用者法案》（PDUFA），美国FDA批准，为达到加快药品审查的目的，创建的审查时间两级系统（标准审评和优先审评)中，优先审评(Priority Review )的周期为6个月，标准审评周期为10个月。优先审评认定旨在将整体关注和资源引导到这类申请的审评上。FDA 通过增加人力物力的投入，提高此类药品审评的速度。
对于肝癌和PD-1抗体的问题，请关注新加坡泰和国际医院中国转诊办公室。