HBV核心蛋白变构修饰剂具有双重作用

newchinabok

新型HBV核心蛋白变构修饰剂具有双重作用：抑制病毒复制，阻断cccDNA形成

　　HBV核心蛋白（Cp）涉及HBV生命周期的多个步骤，包括cccDNA的形成、扩增和维持。已经发现一种新型直接作用的抗HBV病毒制剂——核心蛋白变构修饰剂（CpAM），通过靶向HBV核心蛋白，降低HBV复制和cccDNA水平。会上，来自美国Assembly Biosciences的Qi Huang汇报了两个原型CpAM（GLS4和AT-130）的作用机制，以及应用了多种生物化学和细胞测定的生物科学专用试剂盒CpAMs。

　　体外衣壳装配测定指，BOPIPY FL标记Cp150用于荧光猝灭Cpasid试剂盒检测潜在的CpAMs。CpAM的分子图谱指，用抑制剂处理HepAD38细胞，并同时进行诱导。通过Northern印迹、蛋白质印迹、酶免疫测定（EIA）和Southern印迹分别检测HBV总RNA/衣壳化的pgRNA，Cp，衣壳和衣壳相关的核心DNA。使用bDNA探针（Affimetrix）定量检测HBV DNA/pgRNA。使用ELISA测定法定量检测HBeAg抗原和HBs抗原。使用标准免疫染色方法显现HBc。cccDNA Southern印迹：捕获细胞，并通过Hirt修饰方法提取染色体外DNA。

　　结果，与早期公布的显示不同功能类别的CpAM不同，抑制衣壳元件（HAP）或导致错误元件（AT-130），该研究数据表明体外实验（试剂盒EM）体内（EIA HepAD38）所有CpAM诱导空衣壳，作为正常或异常体积。HepAM38细胞中CpAM的处理也重新分布核心蛋白，通过Cp免疫染色显示为点状或大聚集体。蛋白质印迹分析表明，CpAM可以改变Cp的磷酸化并导致细胞中不溶性Cp的积累。HAP还诱导加速Cp降解。虽然所有CpAM均可以有效阻止pgRNA衣壳化和HBV DNA复制，但是，只有某些类型CpAM能防止HBV感染和cccDNA形成期间de novo感染。cccDNA的作用呈时间依赖性，具有可持续性，导致细胞内HBV RNA转录和HBsAg和HBeAg的分泌呈剂量依赖性下降。

　　研究者指出，CpAM代表新型HBV DAA，可以诱导HBV核心蛋白不适当寡聚化，导致空衣壳形成。一些CpAM还可以防止在HBV新生感染期间将rcDNA递送至细胞核并形成cccDNA，基于替代标志物HBeAg、HBsAg和pgRNA水平和直接cccDNA检测。“总之，我们证明某些类别的CpAM可以干扰病毒生命周期中的多个步骤，干扰cccDNA寿命的正常维持（目前核苷（酸）类药物治疗的主要缺陷）。因此，当与目前的治疗联合使用时，CpAM具有显著提高HBV患者治愈率的潜力。”

kite2002005

现在很多研发新药都有质的提升，都是瞄准cccdna，这样应该挺有希望的，比中国那帮混吃等死的叫兽，砖家强多了

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kite2002005 发表于 2017-6-19 22:57
现在很多研发新药都有质的提升，都是瞄准cccdna，这样应该挺有希望的，比中国那帮混吃等死的叫兽，砖家强多 ...

GLS4是中国在研发，比你这放屁强多了

newchinabok

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第一，不要骂人，做一个文明的人，传播正能量。第二，莫非赛定是拜耳卖给东阳光的，发现不是中国人，发展是中国人

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newchinabok 发表于 2017-6-20 07:31
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第一，不要骂人，做一个文明的人，传播正能量。第二，莫非赛定是拜耳卖给东阳光的，发现 ...

第一，你传播谣言造谣诋毁，你这是传播什么正能量？！！你这么放屁还有什么水平和人谈文明？
第二，莫非不是拜耳卖给东阳光的，是东阳光自己研发的，东阳光买的是拜耳裁减的淘汰药物做先导。

newchinabok

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我再也不和你对骂了，不和你一般见识。自觉维护论坛的文明环境。因为我是文明人。

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newchinabok 发表于 2017-6-20 12:37
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我再也不和你对骂了，不和你一般见识。自觉维护论坛的文明环境。因为我是文明人。 ...

维护论坛文明就别来传谣诋毁

kite2002005

newchinabok 发表于 2017-6-20 12:37
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我再也不和你对骂了，不和你一般见识。自觉维护论坛的文明环境。因为我是文明人。 ...

被骂两句无所谓，有本事让他用行动证明中国人能治愈乙肝，现在用的一线药都是人家淘汰的

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kite2002005 发表于 2017-6-21 07:34
被骂两句无所谓，有本事让他用行动证明中国人能治愈乙肝，现在用的一线药都是人家淘汰的 ...

你造谣诋毁就是应该首先向人道歉，再来扯谈！
中国一直在用实际行动去挑战乙肝这一世界性难题这点是毫无疑问的。
中国批准的乐复能是目前全球批准药品中治愈率最高的。

ZDWAAA

GLS4进展怎样？