肝癌的四大靶向药物

见面问个好

肝癌（肝细胞癌占70%~85%）是全球患病人数在所有肿瘤中排名第6位，死亡人数排名第2位。中国是肝癌的重灾区，全球每年新确诊肝癌病例超过78万，其中39.5万发生在中国。肝癌的治疗虽然有索拉非尼（多吉美）和瑞格非尼（国内尚未批准），但是效果并不太理想，确诊后平均生存期通常只有7~11个月。

索拉非尼（多吉美）
索拉非尼（多吉美）是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。
2007-2008年间，在众多晚期肝癌Ⅲ期临床研究失败后，SHARP研究提出的试验结果，索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存（OS）期延长2.8个月（10.7 vs 7.9）。
一项针对亚洲亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。索拉非尼应用中的另一个主要挑战是平均应用17.6周（大约4个月多一点的时间）后就耐药。
价格：25000元，但是有赠药计划。
瑞格非尼（拜万戈）
瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。

瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月，还是很容易耐药的。
从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多，但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼（多吉美）耐药后获得的，也就是说二线达到了一线的水平，是比较大的进步了。
瑞格非尼适应症：结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌
瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼（多吉美）相似，但更需要密切监测。索拉非尼（多吉美）的皮肤不良事件与患者预后较好有关，而瑞格非尼还有待观察。且这两种药物同样存在的问题——易耐药。
价格：1万3千-1万4千
乐伐替尼
乐伐替尼(Lenvatinib,E7080)是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。

今年6月初的ASCO年会上，报告了乐伐替尼头对头索拉非尼（多吉美）一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果，乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果，次要终点无进展生存（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）全面超越索拉非尼。
REFLECT研究从2013年开始，纳入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受过治疗。患者1:1随机分入乐伐替尼组（478例）和索拉非尼组（476例）。
主要终点OS乐伐替尼组有延长趋势，次要终点乐伐替尼组明显优于索拉非尼组，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），客观缓解率ORR（24% VS 9%）。
乐伐替尼的安全性，在研究中两组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似， 乐伐替尼组和索拉非尼（多吉美）组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗。多数乐伐替尼的 TEAEs是高血压、腹泻、食欲减退。
价格：未查到
PD-1抗体Opdivo
在今年年初的ASCO消化系统会议上公布的纳武单抗（Opdivo）I/II期临床试验CheckMate 040的相关数据：使用Opdivo单药治疗，客观缓解率ORR达到20%。
临床试验的最新数据包括：共入组262位患者。分为Opdivo治疗剂量递增组(0.1〜10mg/kg)患者为48例，剂量扩展组(3 mg/kg)患者为214例。有70%的患者先前接受过索拉非尼（多吉美）治疗，30%的患者未接受过索拉非尼（多吉美）治疗。其中，未用过索拉菲尼的80位患者客观缓解率达到23%，有44%的患者疗效仍在持续，疾病控制率达到63%，40%的患者病情稳定超过6个月，一年生存率为73%。曾用过索拉菲尼（多吉美）治疗的182位患者客观缓解率为16%-19%，一年生存率为58%-60%。其安全性与已经报道的用于其他肿瘤治疗的安全性相当，无额外不良反应发生。
另外无论PD-L1表达高低或是否使用过索拉菲尼（多吉美）进行治疗，Opdivo都能延长患者生存时间。目前，Opdivo已经获得FDA加速审批，用于经索拉非尼（多吉美）治疗失败后的晚期肝癌患者。
价格：14900元/100mg       6280元/40mg
肝癌的靶向药物在索拉非尼获得批准后十多年都没有获批新的药物，但是科研人员并没有停止研究。在过去这些年，已经有10多种在研药物因为效果不好而终止。但今年报道的试验数据终于给肝癌患者带来更多的曙光。

时光@

能多说说瑞格菲尼吗？索拉菲尼已耐药，接下来何去何从，彷徨中。。。

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索拉非尼用药后使用瑞格非尼的有效率也不算高：中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月；耐药时间也和索拉非尼差不多。但是唯一值得欣慰的就是作为二线药物，特别是肝癌的，达到了一线的效果。

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现在更多患者在经济条件允许的情况下，考虑直接使用opdivo