乙型肝炎中的α-干扰素治疗

StephenW

Ann Transl Med. 2017 Apr;5(7):159. doi: 10.21037/atm.2017.03.69.
Alpha-interferon treatment in hepatitis B.
Woo ASJ1, Kwok R1, Ahmed T1.
Author information

1    Division of Gastroenterology and Hepatology, Alexandra Health Khoo Teck Puat Hospital, Singapore.

Abstract

Pegylated interferon-α (PEG-IFN-α) is a first line option in the treatment of chronic hepatitis B. Compared with nucleos(t)ide analogues (NAs), therapy with PEG-IFN-α has the advantages of finite treatment duration and higher rates of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion, but the disadvantage of greater adverse effects. Choosing PEG-IFN-α requires careful evaluation of the likelihood of achieving a sustained off-treatment response. Sustained off-treatment response with PEG-IFN-α can be predicted by baseline factors in HBeAg positive disease. These include genotype A or B, low viral load, high alanine aminotransferase (ALT), older age and female gender. On the other hand, no pre-treatment factors have been identified that can reliably predict response in HBeAg negative disease. Using on-treatment quantitative HBsAg levels, failure of a long term response can be identified with high negative predictive value (NPV). However, no combination of on treatment parameters have been identified so far that can precisely forecast successful treatment. Up until recently, there was little evidence supporting the use of combining PEG-IFN with NAs. The addition of PEG-IFN in patients who already have viral suppression with NAs therapy appears superior to continuing NAs alone in achieving a sustained response. Also, tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in combination with PEG-IFN has been reported to enable significantly higher HBsAg loss than with either monotherapy alone. This occurred in both HBeAg positive and negative patients across all genotypes. In spite of recent developments, rates of HBsAg loss are still only in the order of 10% and so cure remains elusive. Further research is required to identify the optimal combination or sequential therapy regimen, and the subgroups with the highest rates of response so that they can be targeted.
KEYWORDS:

Hepatitis B; combination therapy; interferon therapy; predictors of response; sustained response

PMID:
    28480195
PMCID:
    PMC5401664
DOI:
    10.21037/atm.2017.03.69

StephenW

安平医学2017年4月; 5（7）：159。 doi：10.21037 / atm.2017.03.69。
乙型肝炎中的α-干扰素治疗
Woo ASJ1，Kwok R1，Ahmed T1。
作者信息

1新加坡亚历山德拉健康Khoo Teck Puat医院消化内科和肝脏病学科。

抽象

聚乙二醇化干扰素-α（PEG-IFN-α）是治疗慢性乙型肝炎的首选方案。与核苷类似物（NAs）相比，用PEG-IFN-α治疗具有治疗持续时间有限的优点乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学转换率较高，但不利影响较大。选择PEG-IFN-α需要仔细评估实现持续的脱离反应的可能性。 PEG-IFN-α的持续脱落反应可以通过HBeAg阳性疾病的基线因素预测。这些包括基因型A或B，低病毒载量，高丙氨酸氨基转移酶（ALT），年龄较大和女性。另一方面，没有确定可以可靠预测HBeAg阴性疾病反应的预处理因素。使用治疗定量HBsAg水平，可以用高阴性预测值（NPV）鉴定长期反应的失败。然而，目前尚未确定治疗参数的组合，可以精确预测治疗成功。直到最近，几乎没有证据支持将PEG-IFN与NAs结合使用。已经通过NAs治疗已经具有病毒抑制作用的患者中加入PEG-IFN似乎优于持续的NAs以达到持续的反应。另外，与PEG-IFN组合的替诺福韦地索普伐他富马酸盐（TDF）已被报道能够使单独使用单一疗法显着提高HBsAg的损失。这发生在所有基因型的HBeAg阳性和阴性患者中。尽管最近的发展，HBsAg损失率仍然只有10％左右，因此治愈仍然难以捉摸。需要进一步的研究来确定最佳组合或顺序治疗方案，以及具有最高反应速率的亚组，以使其成为靶向。
关键词：

乙型肝炎联合治疗干扰素治疗反应预测指标持续的反应

结论：
    28480195
PMCID：
    PMC5401664
DOI：
    10.21037 / atm.2017.03.69

hbeag

我想问使用替诺治疗病情稳定的病人，HBSAG量也只有200多，加干扰素或换干扰素，值得试一下吗?

StephenW

回复 hbeag 的帖子

很难回答.在理论上，加干扰素应增加HBsAg清除率达到 > 10%.但是没有保证, 所以很难决定值得或不值得试一下.
一些研究表明, HBSAG量低 (< 1,000 iu/ml):
1. 停止替诺治疗, 可能会清除HBsAg.
2. 停止替诺治疗, 反弹, 但是hbsag下降, 恢复替诺治疗.
3. 继续替诺治疗, 可能会清除HBsAg.

hbeag

StephenW 发表于 2017-5-10 21:21
回复 hbeag 的帖子

很难回答.在理论上，加干扰素应增加HBsAg清除率达到 > 10%.但是没有保证, 所以很难决定 ...

如果不考虑费用，那么加干扰素是不是只有好处没有坏处呢?因为有种观点说上干扰素可能激活免疫，反而使肝病复发，得不偿失，有没有这种可能?

StephenW

回复 hbeag 的帖子

干扰素的坏处:
1. 副作用, 可以轻度或严重.
2. 可能会增加ALT, 导致肝硬化失代偿. 因此肝硬化患者不建议干扰素.

干扰素好处:
1. 可以减少HBSAg生产;
2. 激活先天免疫.

我的意见: 如果您可以找到具有干扰素治疗经验的乙肝炎医生, 并愿意尝试, 你可以考虑.

幻影刺客

回复 StephenW 的帖子

求史蒂芬老师回复短消息指点迷津。谢谢您。

遥望曙光

现在有些医院，核苷类几年，两对半定量很低后加用干扰素，说是有希望增加表抗转阴概率。

HBV-lost

遥望曙光 发表于 2017-5-12 15:19
现在有些医院，核苷类几年，两对半定量很低后加用干扰素，说是有希望增加表抗转阴概率。 ...

请问有没有成功的啊？

四十己过

今年中国的肝病研讨论会说过，提高到25%，论坛里有几个成功的例子了，但不成功的例子未知。