EASL2017 [PS-043] DARING-B：停用有效恩替卡韦或替诺福韦 非肝硬

StephenW

PS-043
DARING-B: discontinuation of effective entecavir or tenofovir
therapy in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B
patients: a prospective Greek study
G. Papatheodoridis1, E. Rigopoulou2, M. Papatheodoridi1, K. Zachou2,
V. Xourafas1, N. Gatselis2, J. Vlachogiannakos1, G. Dalekos2.
1Department of Gastroenterology, Medical School of National and
Kapodistrian University of Athens, Laiko General Hospital, Athens;
2Department of Medicine and Research Laboratory of Internal Medicine,
Thessaly University Medical School, Larissa, Greece
E-mail: [email protected]
Background and Aims: The safety of discontinuation of oral agents in
chronic hepatits B (CHBe-) has been debatable, while off-treatment
remission rates vary widely among studies using variable relapse
definitions and/or retreatment criteria. This prospective study
carefully assessed the off-treatment remission and retreatment
rates in non-cirrhotic CHBe- patients with long-term virological
remission under entecavir (ETV)/tenofovir (TDF).
Methods: Over 4 months, 60 patients (M/F:39/21, age: 59 ± 11 years)
with CHBe- and no cirrhosis before therapy (Ishak-stage ≤4 and/or
elastographic stiffness <10 kPa), who had received ETV/TDF for ≥4
years and had undetectable HBVDNA for ≥3 years consented to
participate. None had any coinfection, HCC or liver transplantation.
All agreed to remain under close follow-up (monthly for first 3
months and every 2/3 months thereafter for cases with detectable/
undetectable HBVDNA). Prompt ETV/TDF retreatment was mandatory
in cases with ALT > 10 × ULN, ALT > 5 × ULN & bilirubin >2 mg/dl,
or ALT > 3 × ULN and HBVDNA > 100,000 IU/ml. ETV/TDF was also
initiated in cases with ALT > ULN & HBVDNA > 2,000 IU/ml on 3
sequential occasions.
Results: The mean duration of on-therapy (ETV:18, TDF:42)
virological remission was 5.6 ± 2.3 years. The median duration of
follow-up (until retreatment in retreated cases) after stopping
ETV/TDF has been 7 months. No patient died or developed jaundice,
decompensation, HCC or any serious adverse event. Four (7%)
developed ALT > 10 × ULN and another 10 (17%) ALT > 5 × ULN. The
cumulative relapse rates at 1,2,3,6 and 9 months after stopping ETV/
TDF based on various HBVDNA ± ALT elevations are shown in Table 1.
Cumulative rates of retreatment were 0%, 15%, 18%, 24%, 26% at 1, 2, 3,
6, 9 months after ETV/TDF cessation. The probability of retreatment
was not affected by age, sex, pretreatment ALT or HBVDNA, but it was
significantly higher in patients with more advanced pretreatment
fibrosis (Ishak stage >3 and/or stiffness >9 kPa) (RH:4.3, 95% CI:1.5–
12.4; p = 0.008).
HBV DNA,
IU/mL         >200                            >2,000                                           >20,000
ALT
              Any     Any           > ULN    > 2 x ULN                        Any                 > ULN
              (%)     (%)                 (%)          (%)                             (%)                     (%)

Month 1 35       25                   2              2                                10                   2
Month 2 58       50                   30            22                               23                  17
Month 3 63       53                   33            23                               23                  18
Month 6 74       62                   37            29                               29                   24
Month 9 74       62                   37            29                               35                   24

Conclusions: Our prospective study shows that effective long-term
(≥4-year) ETV/TDF therapy may be safely discontinued in noncirrhotic
CHBe-patients. Despite the common virological relapses,
the majority of patients, particularly those with mild to moderate
pretreatment fibrosis, can remain without treatment, at least in the
short-term. The probability of relapse seems to be decreasing after
month 6.

StephenW

EASL2017 [PS-043]
DARING-B：停用有效恩替卡韦或替诺福韦
非肝硬化HBeAg阴性慢性乙型肝炎治疗
患者：希腊希望研究
G. Papatheodoridis1，E.Rigopoulou2，M.Patatheodoridi1，K.Zachou2，
V.Xourafas1，N.Gatselis2，J.Vlachogiannakos1，G.Dalekos2。
国家医学院消化内科，
雅典Kapodistrian大学，雅典莱科总医院;
内科医学与研究实验室，
塞萨利大学医学院，希腊拉里萨
电邮：[email protected]
背景和目的：中止口服药物的安全性
慢性乙型肝炎（CHBe-）一直在争议，而脱离治疗
缓解率在使用可变复发的研究中差异很大
定义和/或再治疗标准。这项前瞻性研究
仔细评估治疗缓解和再治疗
非肝硬化CHBe患者长期病毒学的发生率
恩替卡韦（ETV）/替诺福韦（TDF）下的缓解。
方法：超过4个月，60例（M / F：39/21，年龄：59±11岁）
治疗前无CHBe-无肝硬化（Ishak期≤4和/或
弹性硬度<10 kPa），接受ETV / TDF≥4
多年，HBVDNA检测不到3年以上
参加。没有任何合并感染，肝癌或肝移植。
所有人都同意继续密切跟进（每月前3名
几个月，每隔2/3个月检出/
不可检测的HBVDNA）。即时ETV / TDF再治疗是强制性的
在ALT> 10×ULN，ALT> 5×ULN和胆红素> 2mg / dl的情况下，
或ALT> 3×ULN和HBVDNA> 100,000 IU / ml。 ETV / TDF也是
在3例ALT> ULN＆HBVDNA> 2,000 IU / ml的情况下开始
连续的场合。
结果：平均治疗时间（ETV：18，TDF：42）
病毒学缓解为5.6±2.3岁。中位数持续时间
停药后进行后续治疗（待治疗后再治疗）
ETV / TDF已经7个月了。没有病人死亡或发展为黄疸，
失代偿，HCC或严重不良事件。四（7％）
开发ALT> 10×ULN和另外10（17％）ALT> 5×ULN。的
停药后1,2,3,6,9个月累积复发率ETV /
基于各种HBVDNA±ALT高程的TDF如表1所示。
复治累积率分别为0％，15％，18％，24％，26％
ETV / TDF停止后6,9个月。再治疗的概率
不受年龄，性别，预处理ALT或HBVDNA的影响，但它是
患者预后较高的患者明显升高
纤维化（Ishak阶段> 3和/或刚度> 9kPa）（RH：4.3,95％CI：1.5-
12.4; p = 0.008）。
HBV DNA，
IU / mL>> 2,000> 20,000
ALT
              任何任何> ULN> 2 x ULN任何> ULN
              （％）（％）（％）（％）（％）（％）

月1 35 25 2 2 10 2
月2 58 50 30 22 23 17
月3 63 53 33 23 23 18
月6 74 62 37 29 29 24
月9 74 62 37 29 35 24

结论：我们的前瞻性研究表明，长期有效
（≥4年）ETV / TDF治疗可能在非肝硬化中安全停药
CHBe患者。尽管常见的病毒学复发，
大多数患者，特别是轻度至中度的患者
预处理纤维化，可以保持无治疗，至少在
短期。之后复发的概率似乎在下降
月6日。