教授团队乙肝病毒病原学研究取得重要进展

齐欢畅2

日期： 2017-03-23  信息来源： 医学部基础医学院
近期，北大医学部基础医学院病原生物学系鲁凤民教授团队在慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清乙型肝炎病毒（HBV）RNA产生机制和临床意义研究方面取得重要进展。相关研究成果相继发表于国际肝病学领域代表性期刊Journal of Hepatology（J Heptol. 2016、2017），申请国家发明专利2项，并研制成功国内首个血清HBV RNA荧光定量（TaqMan探针法）检测试剂。该团队王杰讲师为本研究的主要完成人。

慢性HBV感染是我国最为严重的传染性疾病。目前，我国有近8000万慢性HBV感染者、近2000万慢乙肝患者。慢乙肝难以治愈和停药后病毒学反弹的主要原因是存在于感染肝细胞核内的病毒复制模板-HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）难以清除。因此，肝组织内HBV cccDNA的清除被认为是慢乙肝患者最接近完全治愈的标志。但由于HBV cccDNA检测需要进行肝组织活检，限制了其在临床上的应用。目前，临床上多以乙肝表面抗原（HBsAg）消失作为评价慢乙肝“临床治愈”和停药的标准，但现有药物和治疗手段很少能使慢乙肝患者血清HBsAg阴转。为减少停药带来的病毒学反弹和疾病复发，各国慢乙肝防治指南多强调患者需要长期甚至终生用药，而实际上约20%的患者停药后并不会反弹。因此，临床上仍缺乏甄别和确定慢乙肝患者安全停药的可靠指标。

鲁凤民教授团队首先证实血清HBV RNA为包裹在病毒样颗粒内的未经或部分逆转录的前基因组RNA（pgRNA），改变了过去认为pgRNA只有逆转录形成DNA后才能释放子代病毒的看法。该团队进一步研究发现，相对于其它病毒学指标，血清HBV RNA在核苷（酸）类药物治疗的背景下可以更好地反映肝细胞内cccDNA活性，小样本临床研究证实停药时血清HBV RNA水平可预测停药后病毒反弹的情况。在此基础上，鲁凤民教授提出了以血清HBV RNA持续消失为实验室诊断指标的“准临床治愈”和“安全停药”概念，并首次提出在血清HBV RNA检测指导下的慢乙肝临床治愈路线图。该团队与北京热景生物技术股份有限公司合作，成功研制了国内首个血清HBV RNA荧光定量（TaqMan探针法）检测试剂，并于近日获得产品注册检验报告。这意味着血清HBV RNA作为乙肝抗病毒治疗监测新靶点，将进入临床试验阶段。以血清HBV RNA持续消失作为一种新的“准临床治愈”标准，不仅可以让更多接受核苷（酸）类药物治疗的慢乙肝患者安全停药，不再受终生用药之苦，慢乙肝“治愈”率的提高也将对未来抗病毒治疗临床实践产生重要影响。

该研究得到国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”重大科技专项和国家自然科学基金的支持。相关研究成果获健康报、人民日报海外版、北京日报、北京青年报，以及中国科技网、中华医学网、人民网等媒体广泛报道。鲁凤民教授团队未来将继续对血清HBV RNA的临床意义进行多中心大样本临床队列研究，明确“准临床治愈”和以其为基础的“安全停药”的可行性。

newchinabok

HBeAg阳性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA相关（n=62，P=0.002），但是，HBeAg阴性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA无显著相关

smilingcloud

newchinabok 发表于 2017-3-23 20:35
HBeAg阳性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA相关（n=62，P=0.002），但是，HBeAg阴性患者的血清HBV RNA水 ...

【但是，HBeAg阴性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA无显著相关】

这检测的意义一下子大打折扣啊。  

最好早点引进 HBcrAg吧。

smilingcloud

细思恐极

HBV-RNA 检测 如果仅仅适合 大三阳， 那怎么能用它来判断停药啊。
银牌都还没有拿到，怎么能停药呢。

鸡肋

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smilingcloud 发表于 2017-3-24 15:42
细思恐极

HBV-RNA 检测 如果仅仅适合 大三阳， 那怎么能用它来判断停药啊。

小三也可以啊