Hepatology：肠道菌群移植，HBeAg持续阳性患者的福音

rxsm

背景：对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换是抗病毒治疗的先决条件。然而，即使多年使用恩替卡韦或替诺福韦酯进行抗病毒治疗，患者中也仅有小部分人出现血清学转换。肠道菌群在年龄相关的免疫清除HBV中发挥重要作用。一些研究揭示罹患肝脏硬化的慢乙肝患者有着不同于正常人群的微生物群。“渗漏假说”把肠道菌群同肝病进展联系起来。

方法：使用恩替卡韦或替诺福韦酯进行抗病毒治疗时间超过3年且持续HBeAg阳性的18位患者纳入研究。根据患者意愿，5位患者纳入肠道菌群移植组，其余13位患者纳入对照组。所有患者继续以往的抗病毒治疗。签署知情同意书后，每4周对肠道菌群移植组进行胃镜下的肠道菌群移植，直到HBeAg得以清除。1位患者在进行了5次肠道菌群移植后退出实验组，其余4位接受1到7次的肠道菌群移植。

结果：与基线相比，移植组的患者HBeAg滴度明显降低，且表现为每次移植后逐渐减低。在移植组，2位患者在一次移植后实现HBeAg清除，1位患者在4次移植后实现。相比之下，对照组没有患者出现HBeAg清除。HBV DNA在每次移植后4周进行检测，均低于检测下限。随访结束，没有观察到HBeAg再转换。移植组患者治疗期间未出现腹部不适、腹泻、便秘等显着的不良反应。

齐欢畅2

马克

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中国厦门大学附属中山医院

smilingcloud

肠道菌群移植 ＝ 粪便移植 ＝ 吃屎

1楼新闻可知这个研究，样本数目少的可怜。

粪便移植已经成为“包治百病”的“另类”研究热点。

不用胃镜导管移入，支持口吞服就可以。
谁信谁自己去吃吧。

ybdn

要有移植的细菌种类、数量，说服力就更强了

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生物谷专访：厦门大学医学院微生态研究院任建林院长
生物谷   2017/02/17

http://www.bioon.com/3g/id/6698316/

生物谷：您近期在国际肝病学领域著名学术期刊《Hepatology》上在线发表了粪菌移植治疗慢性乙型肝炎研究论文，并被选为封面文章。请您简要介绍一下您的科研成果及意义。

回答：对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者而言，HBeAg血清学转换是重要的治疗目标，也是停药的先决条件之一。但核苷（酸）类似物治疗时，仅有少部分患者可实现HBeAg清除或血清学转换率。随着对肠-肝轴认识的深入，人们已发现肠道微生物在慢性肝病的发生发展中都扮演了一定角色。从这个角度出发，该研究设计了一项病例对照、开放标签的前导性研究，探索了粪菌移植（Fecal microbiota Transplantation，FMT）在长期NA治疗后HBeAg仍未转阴的慢乙肝患者中的治疗价值。研究纳入了18例经恩替卡韦或替诺福韦治疗3年以上但仍未实现HBsAg消失的慢乙肝患者。患者在继续接受抗病毒治疗的同时，其中5例接受了FMT，13例作为对照。FMT治疗组患者接受经胃镜FMT治疗，每4周一次，直到HBeAg消失。4例患者接受了1~7次治疗，1例患者在第5次FMT治疗后退出了试验。随访结束时，FMT组患者的HBeAg滴度较基线水平有显着下降，并且是在每次FMT治疗后逐步下降。2例患者在接受了1次FMT后即实现HBeAg清除，还有1例在2次FMT治疗后清除HBeAg。相反，对照组没有一例患者清除HBeAg。两组比较P值为0.0001。随访结束时未观察到HBeag血清学转换。研究中未见严重不良事件。？

该研究成果对慢性乙型肝炎尤其是难以停药患者的临床处理策略具有重要启发意义。本研究仅为一个小样本临床观察，但其创新性和潜在临床意义却获得了同行评议人的高度赞许。一位审稿人称本研究是“entirely no该研究成果对慢性乙型肝炎尤其是难以停药患者的临床处理策略具有重要启发意义。该研究结果如能获得大规模临床研究支持，慢性乙型肝炎的治疗将迎来一个新的里程碑。有意思地是，虽然本研究仅为一个小样本临床观察，但其创新性和潜在临床意义却获得了同行评议人的高度赞许。一位审稿人称本研究是“entirely novel approach to HBV treatment”，并认为“these findings are so novel and potentially exciting”；另一位审稿人则称赞“Very interesting work and finding”。两位审稿人均建议进行大规模临床研究。vel approach to HBV treatment”，并认为“these findings are so novel and potentially exciting”；另一位审稿人则称赞“Very interesting work and finding”。两位审稿人均建议进行大规模临床研究。

生物谷：目前慢性乙型肝炎治疗的主要困难在于HBeAg血清学转换率低、口服核苷类药物停药难，通过粪菌移植（FMT）治疗慢性乙型肝炎相比用药有何优点？未来能否大规模临床应用？

回答：该研究成果对慢性乙型肝炎尤其是难以停药患者的临床处理策略具有重要启发意义，其创新性和潜在临床意义获得了同行评议人的高度赞许，但毕竟只是一个小样本临床观察，我们已在海峡医学会消化病学专家委员会的支持下推动海峡两岸四地的多中心临床研究，有结果一定和大家分享。