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医生找到一个新的工具来改善乙型肝炎的治疗和监测 [复制链接]

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发表于 2017-2-25 15:58 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Doctors Get a New Tool to Improve Hepatitis B Treatment and Monitoring                                        February 22, 2017 hepbtalk                                                               
                                        Photo courtesy of CDC.By Christine Kukka
A recently-approved test now allows doctors to measure exactly how much hepatitis B surface antigen (HBsAg) people with chronic hepatitis B have in their blood; so why should patients get this test and how will it help the millions of people around the world infected with hepatitis B?

According to experts, including the Hepatitis B Foundation’s Medical Director Robert Gish, knowing a patient’s HBsAg levels gives doctors:
  • A better understanding of what stage of hepatitis B a patient is in;
  • A more accurate assessment of a patient’s liver cancer risk; and
  • Essential information to judge if it’s time to start or stop treatment.
And in the future, this test may be critical to finding a cure.
Don’t labs already test for HBsAg? HBsAg, the protein that makes up the surface of the virus, is what labs look for in a blood sample to determine if a person is currently infected with hepatitis B.
Historically, labs determined only if HBsAg was present or not, which is why patients either tested positive or negative for HBsAg. Recently, countries outside the U.S. began measuring the quantity of HBsAg in blood samples and late last year the Food and Drug Administration approved a quantitative HBsAg test in the U.S.
Hepatitis B Foundation President Timothy Block“The strange thing about HBsAg, is that each hepatitis B virus requires only about 100 HBsAg molecules to provide its envelope protein, but the virus produces about 100- to 1 million-times more HBsAg than is needed, leaving millions of HBsAg circulating in the bloodstream,” explained Timothy Block, president of the Hepatitis B Foundation and the Baruch S. Blumberg Institute, the foundation’s research arm.
That over-abundance of HBsAg is why people continue to test positive for HBsAg even if they have an undetectable viral load (HBV DNA).
Why is there so much HBsAg? Researchers, including Block, suspect that in addition to covering the virus’ surface, HBsAg also serves as a decoy to “exhaust” or deflect our immune system’s:
  • T-cells, so they can’t attach to and attack the virus,
  • And B-cells, so they don’t generate the antibodies needed to destroy the viral antigens that make up the virus.
So when HBsAg levels decline–either due to treatment or a strong immune response to the infection–researchers know a patient is on the road to clearing the infection. Bottom line: A low or undetectable HBsAg level means patients are winning the war against hepatitis B and their risk of liver damage is greatly reduced.
When should doctors measure HBsAg? According to Quest Diagnostics, which created the test, measuring HBsAg levels better identifies which patients are at risk of hepatitis B reactivation.
For example, a patient may be HBeAg-negative and have normal liver enzymes (ALT/SGPT) that indicate a liver is “healthy,” but if HBsAg remain high, doctors know a patient remains at risk of reactivation and hasn’t really entered the safer, “inactive” stage.
Quest maintains that measuring HBsAg and viral load (HBV DNA) together, “…improves the ability to differentiate the phases in HBeAg-negative patients and HBeAg-positive disease and results in a diagnostic accuracy of 70 to 94 percent.
According to Quest, patients with HBV genotype B or C who have low HBV DNA levels (less than 2,000 IU/mL) and HBsAg levels below 1,000 IU/mL have lower risk of liver damage and cancer. In fact, if HBsAg is under 100 IU/mL, patients may be on their way to clearing HBsAg from their blood.
Dr. Robert GishKnowing for sure when treatment is working: HBsAg levels also reflect the amount of virus protein produced by infected liver cells and if treatment is effectively stopping the virus from producing these proteins. If a patient is treated with pegylated interferon, a decline in HBsAg during the first 12 weeks indicates a successful response to the drug. No change in HBsAg levels indicates interferon will not be effective.
HBsAg changes may also determine if antivirals are working. “In HBeAg-negative patients, low (HBsAg) levels at the end of treatment are associated with sustained virologic response,” Quest officials noted.
If patients have been treated with antivirals for many months or years and achieve undetectable viral load and low HBsAg levels, doctors may consider taking them off the drug.
Dr. Gish considers this new test an essential tool that providers should employ and patients should ask for to get an accurate picture of their infection state and liver cancer risk.
“I use it today to determine when to start treatment, assess a patient’s prognosis while on treatment, enhance patient compliance and determine when treatment can be stopped or should be continued,” he explained. “And this will also be an extremely helpful tool for drug developers in the future to identify promising treatments.”
Because lowering or eradicating HBsAg appears essential to stopping chronic infection and empowering the immune system to fight this complex infection, researchers around the world are working to develop treatments that inhibit HBsAg.
“I am a big believer in finding drugs that suppress HBsAg,” Dr. Block noted. Two of these surface antigen eradicator products are currently in Phase II trials.



        

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发表于 2017-2-25 15:58 |只看该作者
医生找到一个新的工具来改善乙型肝炎的治疗和监测
2017年2月22日hepbtalk
照片由CDC提供。
照片由CDC提供。

作者Christine Kukka

最近批准的测试现在允许医生测量他们的血液中有多少乙型肝炎表面抗原(HBsAg)慢性乙型肝炎患者;所以为什么病人得到这个测试,它将如何帮助世界各地的数百万人感染乙型肝炎?

根据专家,包括乙型肝炎基金会的医疗主任罗伯特·吉什,知道患者的HBsAg水平给医生:

    更好地了解患者的乙型肝炎的阶段;
    更准确地评估患者的肝癌风险;和
    基本信息,以判断是否开始或停止治疗的时间。

在将来,这个测试对于找到治疗可能是至关重要的。

不要实验室已经测试HBsAg? HBsAg,构成病毒表面的蛋白质,是实验室在血液样品中寻找以确定一个人目前是否感染乙型肝炎的蛋白质。

历史上,实验室仅确定是否存在HBsAg,这就是为什么患者对HBsAg测试为阳性或阴性。最近,美国以外的国家开始测量血液样本中的HBsAg的数量,并且去年年底食品和药物管理局批准了美国的定量HBsAg测试。
乙型肝炎基金会主席Timothy Block
乙型肝炎基金会主席Timothy Block

“HBsAg的奇怪的事情是,每个乙型肝炎病毒只需要大约100 HBsAg分子提供其包膜蛋白,但病毒产生大约100至100万倍的HBsAg比需要,留下数百万的HBsAg循环在血液“,乙型肝炎基金会主席Timothy Block和基金会研究部门Baruch S. Blumberg研究所解释说。

HBsAg的过度丰富是为什么人们继续测试HBsAg阳性,即使他们有一个不可检测的病毒载量(HBV DNA)。

为什么有这么多的HBsAg?研究人员,包括Block,怀疑除了覆盖病毒表面,HBsAg也作为一个诱饵,以“排出”或偏转我们的免疫系统:

    T细胞,所以他们不能附着和攻击病毒,
    和B细胞,因此它们不产生破坏组成病毒的病毒抗原所需的抗体。

因此,当HBsAg水平下降(由于治疗或对感染的强烈免疫应答)时,研究人员知道患者正在清除感染的道路上。底线:低或不可检测的HBsAg水平意味着患者获胜对乙型肝炎的战争,他们的肝损伤的风险大大降低。

医生什么时候测量HBsAg?根据Quest Diagnostics创建的测试,测量HBsAg水平更好地确定哪些患者有乙型肝炎再激活的风险。

例如,患者可能是HBeAg阴性并且具有指示肝脏“健康”的正常肝酶(ALT / SGPT),但如果HBsAg保持高,医生知道患者仍然处于再活化的风险,并且没有真正进入更安全,“非活动”阶段。

Quest坚持认为,测量HBsAg和病毒载量(HBV DNA)在一起,“...提高区分HBeAg阴性患者和HBeAg阳性疾病阶段的能力,并导致诊断准确性为70%至94%。

根据Quest,具有低HBV DNA水平(小于2,000 IU / mL)和HBsAg水平低于1,000 IU / mL的HBV基因型B或C的患者具有较低的肝损伤和癌症的风险。事实上,如果HBsAg低于100 IU / mL,患者可能正在从他们的血液中清除HBsAg。
罗伯特·吉尔博士
罗伯特·吉尔博士

知道治疗是否正常:HBsAg水平还反映了被感染的肝细胞产生的病毒蛋白的量,并且如果治疗有效地阻止病毒产生这些蛋白质。如果患者用聚乙二醇化干扰素治疗,在前12周期间HBsAg的下降表明对药物的成功应答。 HBsAg水平没有变化表明干扰素不会有效。

HBsAg变化还可以确定抗病毒药是否有效。 “在HBeAg阴性患者中,治疗结束时的低(HBsAg)水平与持续的病毒学应答相关,”Quest官员指出。

如果患者已经用抗病毒治疗了许多个月或数年,并达到不可检测的病毒载量和低HBsAg水平,医生可能考虑将他们从药物中取出。

Gish博士认为这种新的测试是供应商应该采用的一个重要工具,患者应该要求获得他们的感染状态和肝癌风险的准确图片。

“我今天使用它来确定何时开始治疗,在治疗时评估患者的预后,增强患者依从性,并确定何时可以停止或继续治疗,”他解释说。 “这也将是一个非常有用的药物d的工具

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发表于 2017-2-25 17:44 |只看该作者
这就很好说明了为什么很多小三阳患者,病毒DNA已不可测,转氨酶正常,但最后还是发展成肝硬化和肝癌。就是因为高HBsAg。

这也能解释了我老公为什么已经大三阳专为小三阳,病毒DNA早已低于100,但持续的转氨酶不正常,肝损伤越来越厉害。也是因为高HBsAg。

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发表于 2017-2-25 20:15 |只看该作者
回复 tacolynn 的帖子

"小三阳患者,病毒DNA已不可测,转氨酶正常,但最后还是发展成肝硬化和肝癌" -
虽然这是可能的, 但概率应该非常低, 可能其他因素 (病毒DNA不可测,转氨酶正常之前, 也许已经肝硬化). HBsAg只能反映肝脏中cccDNA的量.

转氨酶不正常, 可以有很多原因, 例如脂肪肝, 需要调查.

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发表于 2017-2-25 21:24 |只看该作者
回复 StephenW 的帖子

抗病毒的时候没有肝硬化,没有脂肪肝,没有丙肝,没有自免肝,转氨酶64,大三阳,因为有家族肝癌史,接近40岁,所以让抗了。抗了之后在快2年的时间里就没正常过,吃复方甘草酸苷保肝就能降到超正常值一点,不吃就升到八九十。医生已经无语。

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发表于 2017-2-26 07:37 |只看该作者
回复 tacolynn 的帖子

请问抗之前, hbvdna 是多少? 抗用什么药? 大三阳专为小三阳多久了?

一般情况下,正常的ALT将跟随低HBVDNA. 您可以稍等一下.
尽量避免复方甘草酸苷, 长期使用和大量有副作用.

还应检查胆固醇,低密度脂蛋白,甘油三酯, 保持正常体重和锻炼.

如果担心纤维化进展, 可以每年用Fibroscan进行监测.

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发表于 2017-2-26 09:43 |只看该作者
本帖最后由 tacolynn 于 2017-2-26 09:47 编辑

回复 StephenW 的帖子

抗之前HBVDNA是6.48*10的4次方,润众恩替卡韦抗病毒(抗了8个月后医生没说原因给换成了恩甘定恩替)。抗病毒时血脂异常升高,没发病时胆固醇4.1,发病时6.7. 但是医生一直说就是血脂升高,避而不谈是不是跟肝损伤有关,有段时间还要给开降血脂的药物,我们拒绝了。

抗病毒时同时吃扶正化瘀和复方甘草酸苷,复方甘草酸苷吃了3个月后转氨酶依然不能回复正常,医生就含糊了,让停了,之后就是只恩替+扶正化瘀。

抗病毒一个月后DNA转阴,当时是小于500,大三转小三。抗病毒后第三个月检查,DNA小于100,至今都是小于100。如今抗病毒已经21个月,大三转小三也20个月了。

抗病毒8个月后出现腹胀现象,转氨酶升高到90,又让吃了一个月复方甘草酸苷,降到44,停药后转氨酶又反弹到62.  腹胀没有减轻。

去年8月份已经抗病毒15个月,转氨酶升高到80,腹胀依旧。脾厚从开始抗病毒时的28增加到33(他身高不高,所以33对他来说已经很厚了)医生说不出所以然,就说是肝损伤,肝损伤你得给我们想办法啊,没办法。同时发现凝血越来越不好,抽血后不按住10分钟以上不能止血。我怀疑是扶正化瘀的作用,对本身并不血瘀的人来说,扶正可能会增加出血概率。

遂我们自己停用扶正化瘀,抗病毒支持恩替,外加水飞蓟+硒。一个多月后腹胀就基本消失了。

这样过了半年,前几天去检查,各项血项都往好的方向发展,转氨酶降到50,血脂胆固醇降到了21个月以来的最低点,已经降到正常范围内。血小板增加到218,止血时间明显缩短,按住不到2分钟就止住了。

脾厚缩小到27mm。只是门静脉从11增加到12,可能是测量误差。肝弹测试是8.5kpa,脂肪变小于11%。B超结论是弥漫性病变,回声结节状,胆囊毛糙。

依然是小三阳,不过表面抗体从变为小三后就是0,这次检查是0.38了,虽然没用,但是有变化了。

HBsAg是大于250,医生说没必要做精确定量检查,下次我想做一个精确定量。

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发表于 2017-2-26 15:14 |只看该作者
回复 tacolynn 的帖子

谢谢你的详细历史.我的医学知识太浅,无法帮助.
血脂升高, 腹胀我觉得不是HBV症状或恩替卡韦副作用.
扶正化瘀(YZHY)是抗纤维化的, 只完成了2期临床试验,功效不清楚, 尚未获得FDA批准.
组合扶正化瘀和复方甘草酸苷副作用未知, 受益不明, 应避免长期使用.

他的情况似乎有所改善和稳定. 良好的饮食,定期运动,维生素D充足,定期喝咖啡可能有帮助.
每年检查他的肝弹可以反映他的进展.

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发表于 2017-2-27 11:23 |只看该作者
回复 tacolynn 的帖子

贴一下ALT和AST的变化, 最好是最近2年的ALT和AST, 我来帮你看一看

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发表于 2017-2-27 13:19 |只看该作者
回复 baobao7676 的帖子

以下前面的是ALT,后面的AST

2013/7/26: 37,21(这时候开始有轻微的消化方面的问题,只查了肝功)

2014/4/25: 45.8, 35.8(B超显示弥漫性病变,DNA 7*10的3次方,医生说没什么问题,一年后复查)

2015/5/15:  64.2, 38(B超显示门静脉11,回声增粗,分布欠均质,DNA 6.48*10的4次方,开始抗病毒,恩替+复方甘草酸苷+扶正化瘀)

2015/6/19:  92.6,  53.9

2015/7/17:  76.7,  56.4

2015/8/14:  61.5,  43.8

2015/9/11:  70.6,  55.1(这之后医生让停用复方甘草酸苷,只吃恩替+扶正化瘀)

2015/10/7: 56, 44

2015/11/14: 51, 38

2016/1/10:  64,  41

2016/3/4:  90.9,  44.1(这次检查之前半个月,开始出现腹胀,医生让重新服用复方甘草酸苷)

2016/4/3: 44.1, 30.9(服用复方甘草酸苷一个月,腹胀依旧,遂停用)

2016/6/10: 52, 31

2016/8/5: 81, 49.8(这次检查过后,停用扶正化瘀,开始恩替+水飞蓟+硒)

2017/2/23: 50.2, 30.5
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