APASL2017：TLR7激动剂预处理可加速小鼠模型中乙肝病毒清除

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APASL2017：TLR7激动剂预处理可加速小鼠模型中乙肝病毒清除
来源：肝脏巴士（HeparBus）微信 时间：2017/02/21


Toll样受体（TLR）激动剂能够激活细胞信号通路并诱导细胞因子的产生。目前，已经证明TLR7激动剂在慢性乙型肝炎（CHB）的动物模型和患者中是有效的抗病毒剂。因此，TLR7通路的激活可能促进适应性免疫反应并有助于HBV的控制。南方医科大学附属南方医院等研究机构的研究人员进行了一项观察 TLR7激动剂在体内如何调节宿主免疫系统和影响适应免疫的研究，相关研究结果发表于近期的2017亚太肝病年会上。

C57BL / 6小鼠（雄性，6-8周）通过尾静脉注射20μg咪喹莫特。分离非实质肝细胞（NPC）和脾细胞，并在不同时间点分析其表型。在用药注射后第14天，小鼠被用流体动力学注射10μgpAAV / HBV1.2质粒。测定血清HBV标志物在注射3周后。分析肝脏和其他器官中不同免疫细胞类型的频率和表型。通过二聚体染色和HBV肽刺激后的细胞内细胞因子染色测定肝和脾中HBV特异性CD8 + T细胞的频率和功能。通过特异性ELISA检测αCD3 / CD28刺激的脾细胞的干扰素-γ（IFN-γ）产生。

研究结果显示，应用咪喹莫特本身不诱导肝和脾中细胞组成的显著变化。然而，来自脾和NPC的CD8T细胞在咪喹莫特注射的4周内显示CD62L表达上调及可持续变化的表型。在8周中咪喹莫特应用引发小鼠T细胞应答的持续变化。与对照相比，用咪喹莫特处理的小鼠的脾细胞产生IFN-γ要比用αCD3 / CD28刺激的显着增加（在第1天，第14天和第30天p <0.05）。在用pAAV / HBV1.2质粒流体动力学注射28天后，观察到血清HBsAg在TLR7组5只小鼠中的3只中出现清除，而对照组小鼠的HBsAg继续阳性。在HBV特异性刺激的肝淋巴细胞中IFN-γ的产生显着增加（p = 0.009），并且在αCD3 / CD28刺激的淋巴细胞培养物上清液中IFN-γ的浓度也升高（p = 0.029）。

研究结论认为，TLR7激动剂的预处理可以调节宿主免疫状态，增强HBV特异性T细胞应答，促进小鼠模型中的HBV清除。因此，TLR7激动剂或可作为治疗慢性HBV感染的免疫治疗策略。

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