APASL2017：在研慢乙肝HBV衣壳组装调节剂JNJ-379研究结果更新

newchinabok

JNJ-56136379 (JNJ-379) 为强生公司收购 Alios Biopharma 后获得的针对慢乙肝的在研药物。JNJ-56136379 (JNJ-379)在90%有效浓度(EC90)为226nM的 HepG2.117 细胞中具有潜在的抑制乙肝病毒复制作用。该药的安全性、耐受性和药代动力学已经在首次人体试验的 Phase 1 期临床试验(NCT02662712)的健康志愿者的Part 1部分进行过评估。此次2017APASL会议上公布的是该研究的一部分临时盲法数据。

Phase 1 期临床的Part 1为一项随机、双盲、安慰剂（PBO）对照研究，有三个panel。Panel 1 有Sessions 1,3,5。Panel 2 有Sessions 2, 4 ，6。在Panel 1和Panel 2中，受试对象（包括该组中的健康志愿者）按照单药剂量递增（JNJ-379、PBO都按此方法）给药，每日一次（QD）（按照2:1比例随机化）。Sessions 1,2,3 每组都有9名健康志愿者。Session 4, 5和6每组有8名健康志愿者。分别按照以下固定剂量进行评估：Session 1:25mg/PBO, Session 2: 50mg/PBO, Session 3: 150mg/PBO,Session 4: 300mg/PBO 和 Session 6: 600mg/PBO HV。Session 5 QD 150mg/PBO。Panel 3仅由Session 7组成，有12名健康志愿者，给药时间为饭中，药物剂量为150mg/PBO（按照3:1比例随机化）Bid，先用药两天，随后100mg/PBO QD 用药10天。

研究结果显示，未观察到严重不良反应或剂量限制毒性。不良反应均为轻度或中度。最常见的不良反应（有大于等于3人发生）为头痛，鼻出血，鼻炎，全身乏力，腹痛和无症状性脂肪酶升高。这些不良反应跟药物剂量没有明显相关迹象。三名sessions/panels中的志愿者没有完成他们各自的用药剂量。25mg 到 300mg  QD JNJ-379  的 Cmax 和 AUC 按照比例增加，但当药物剂量达到600mg时是相对不成比例的。平均Tmax 在 1.26 h 至 4.00 h之间。单剂量用药后平均Cl/F（CL/F是指生物利用度矫正后的清除率,也叫表观清除率）为 0.915 至 1.41 L/h。药物分布体积介于136 至194L之间。25mg 到 300mg 剂量水平用药后平均 T1/2 为 93.3 至 110.5 h小时。饭后用药，剂量为 150 mg QD 的 Cmax 和AUClast 和 AUCinf分别增加25%, 27% 和27%。而饭中用药平均Tmax 则延长长达至2.5小时。在多剂量用药组中，药物稳态长达第三天。

研究结论认为，JNJ-379 在健康志愿者中剂量高达600mg QD 仍然耐受性良好，而在多剂量 150mg Bid 两天，随后继续使用100mg QD 药物耐受性依然良好。药代动力学跟高达 300mg QD 随后每日多剂量呈现线性关系。在慢乙肝患者中的评估将会在该Phase 1期研究的Part 2部分中进行。

newchinabok

在慢乙肝患者中的评估将会在该Phase 1期研究的Part 2部分中进行。期待今年结果