核苷酸类似物或比核苷类似物更适合慢乙肝

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日本新研究认为核苷酸类似物或比核苷类似物更适合慢乙肝
原创 2017-02-13 会飞的喵星人 肝脏巴士

来自日本的早期研究表明，对于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者来说，诱导干扰素（IFN）-λ3的产生或许是一种有希望的治疗策略。

据该发表于Gut杂志上的研究表明，在慢乙肝患者中IFN-λ3是由核苷酸而不是核苷类似物选择性诱导产生的，而反过来IFN-λ3又刺激IFN刺激因子的产生进而抑制乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的产生。

研究人员在文中写到：“这种机制的发现对于HBV的治疗来说是一个新进展，提示抗乙肝病毒治疗或可通过开发针对IFN-λ3诱导的方法来实现。”

通过使用定制的内部测定，研究人员分析了142名处于HBV感染各个阶段患者的血清IFN-λ3水平，包括接受核苷酸类似物治疗的80名慢性肝炎，22名肝硬化，40名肝细胞癌患者。

在用核苷酸类似物（阿德福韦或替诺福韦酯富马酸盐[TDF]）治疗的25名患者中，IFN-λ3的血清水平显着高于117名给予核苷类似物（拉米夫定或恩替卡韦）治疗的患者，中位数为27.2 VS 1.4pg / mL（p <0.001）。

这个研究发现在另一项研究中获得重复，新研究是在19名使用阿德福韦治疗，1名使用替诺福韦（TDF）治疗，另有20名患者使用拉米夫定和/或恩替卡韦治疗中进行的，研究人员对他们的血清IFN-λ3水平分析时发现，使用核苷酸类似物患者的IFN-λ3水平要较核苷类似物要高。因此，研究人员认为“这强烈提示核苷酸类似物本身或具有诱导IFN-λ3产生的作用。”

此外，研究人员注意到，在用核苷酸类似物处理的结肠癌细胞系WiDr和HT-29的上清液中检测到IFN-λ3的表达，并且该上清液“强烈上调”IFN调节因子并抑制各种肝源细胞系HBsAg的产生。

通过给予重组IFN-λ3，PLC / PRF / 5肝癌细胞系的HBsAg产生也被抑制，并且该抑制呈现剂量依赖性。

尽管核苷酸类似物的这种额外作用，显然单药治疗还不足以诱导HBsAg的消失，因为TDF和恩替卡韦都可以使得 HBsAg 在一小部分患者中的消失，观察研究人员。他们建议将核苷酸类似物与聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα）联合用药“在理论上可能是一种有希望的治疗方法。”

事实上，以前已有报道表明当PEG-IFN与阿德福韦或TDF联用时HBsAg丢失的概率更高，而联合拉米夫定治疗观察到的效果跟单独给予PEF-IFNα效果相似。

Masashi Mizokami（国立全球健康和医学中心，Ichikawa）和团队在研究结论结论中认为：“在核苷酸类似物单药或联合PEG-IFN-α的治疗过程中，我们预计IFN刺激因子在肝脏中会出现上调的情形，其与HBsAg变化的或具有相关性，显然我们的这项研究证实了我们的假设。”

齐欢畅2

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