LNP让RNA干扰药物对乙肝一击毙命

newchinabok

http://www.cn-healthcare.com/art ... ontent-1004317.html

newchinabok

LNP传递系统也被清华应用到基因编辑切割hbv上

newchinabok

杨梅传递系似乎是成功的

newchinabok

杨梅生物制药公司已将其专利脂质纳米粒（LNP）传输技术授权其他制药公司并从中盈利。例如，Spectrum制药公司基于脂质纳米粒（LNP）传输技术研发出针对罕见白血病起作用的Marqibo®。Marqibo®经美国FDA批准上市后，杨梅生物制药公司就Marqibo®的商业销售向Spectrum制药公司收取技术授权费。

newchinabok

AASLD2016：二代RNAi新药ARB-1740降乙肝病毒效力更强悍
来源：肝脏巴士（HeparBus）微信时间：2016-11-07



乙肝病毒感染是一个全球性的健康挑战，全世界范围内约有2.4亿慢性乙肝病毒感染者，这些感染者将面临着发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的风险。乙肝病毒抗原如乙肝表面抗原(HBsAg)跟免疫系统损伤有关，由于免疫系统的损伤，导致机体出现持续的乙肝病毒感染并对功能性治愈这一目标带来挑战。

目前最常见的治疗手段包括核苷（酸）类似物(NUC)和干扰素类药物，而基于核苷（酸）类似物的治疗手段能抑制乙肝病毒的复制却对乙肝病毒共价闭合环状cccDNA和蛋白表达没用；因此，用这种治疗获得的血清学转换和功能性治愈率相当低。来自Arbutus 生物制药公司的科研人员进行了多项二代RNAi干扰治疗技术用于乙肝病毒的研究。这些治疗药物由3个小干扰RNAs(siRNAs)直接靶向乙肝病毒转录的多个位点，从而能抑制乙肝病毒复制和所有病毒抗原的产生。如ARB-1467，目前该药正在慢乙肝患者中进行 Phase 2 期临床研究，ARB-1740 能抑制HBsAg产生，甚至从集成HBV并利用脂质纳米颗粒(LNP)技术输送siRNA到被感染的肝细胞。

在体内，ARB-1740 的效力比 ARB-1467 几乎高10倍，在高压尾静脉注射HBV感染小鼠模型中该药在0.3 mg/kg 单剂量用药后能降低 2.5 log10 的血清 HBsAg。在用药后4周该药还能表现出持续的降低小于1 log10 HBsAg 的活性，这要比在这个模型中观察到的 ARB-1467 的作用长两倍。免疫组织化学分析揭示ARB-1740介导抑制肝HBV核心抗原大于35天。其抗病毒药物活性亦表现为抑制血清 HBV DNA (2.9 log10)，HBeAg (> 2 log10) 肝 HBsAg (1.5 log10), HBV DNA (1.5 log10) 和 HBV RNA (>1 log10)。在代表4种基因型(A-D)的12个个体中，ARB-1740 已经表现出了亚纳摩尔级别的对泛基因型活性，在体外中以EC50强力抗细胞外HBV 相关循环 DNA 和 HBsAg。包括5个NUC抗性菌株。

总之，在ARB-1740的体内模型中，这种二代RNAi干扰治疗技术具有泛基因型活性并且作用机制表现明了，已经展示出其比现有的抗病毒药物方案能更有效的降低外周血和肝内的 HBsAg 及其他乙肝病毒标志物。

newchinabok

HBV并利用脂质纳米颗粒(LNP)技术输送siRNA到被感染的肝细胞

齐欢畅2

感谢分享。