2017亚肝年会信息（肝脏巴士微信公众号）

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啥时候开会啊？ABX-203  有望起死回生的节奏啊  

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APASL2017慢乙肝新药​AL-3778能有效降低HBV DNA和HBV RNA
原创 2017-02-09 会飞的喵星人 肝脏巴士

AL-3778 是一种口服的一类乙肝病毒衣壳组装调节剂(CAM)。来自强生公司等研究机构的研究人员进行了一项有关 AL-3778 在未经治慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒作用研究，该研究为 Phase 1b 期临床研究，用药疗程为28天，为AL-3778 单药或联合聚乙二醇干扰素（PegIFN）用药。相关研究结果发表在即将在中国上海召开的2017亚太肝病研究学会年会（APASL）上。

在 HBeAg 阳性，HBV DNA>20,000 IU/mL，ALT升高的无肝硬化慢乙肝患者中进行药物的安全性和抗病毒有效性评估。在首批4个队列中，患者被随机的接受每日一次（QD）100mg 和 200 mg 的 AL-3778 或对照的安慰剂（正常：对照  5:1）治疗，每日两次（BD）的 400 mg 和 600 mg  (4:1)的 AL-3778 或对照的安慰剂（正常：对照  4:1）治疗。剂量最高组的患者随机接受每日两次的 1000mg 的药物或安慰剂（正常：对照  7:1）单药治疗。患者被随机的（10:10）分别接受PegIFN (180 μg SQ 每周一次 4) 联合 AL-3778 (600 mg BD) 或 PegIFN 联合安慰剂治疗。药代动力学样品是在各自队列第一次给药后的第3, 7, 14, 21 和 29天收集血样检测C0h来评估的。血清HBV DNA定量使用TaqmanTM HBV Test v2.0 (Roche)检测。HBV RNA 定量检测是使用QuantigeneTM hybridization-based assay format (Affymetrix)进行检测。

该项研究总共纳入了73例 HBeAg 阳性的慢乙肝患者作为观察对象。主要为亚洲人群，乙肝病毒基因型主要为B和C型，平均HBV DNA为7.23–8.39 log10 IU/mL。AL-3778 的耐受性良好，没有患者因耐受性问题终止用药。100 mg 剂量组有1名患者出现因服用 AL-3778 出现相关的手掌、足底感觉迟钝不良反应事件(SAE)。平均稳态。BD 组 AL-3778的谷浓度为蛋白结合调节90%有效浓度(EC90)的2到4倍以上，而QD组则低于该临界值的范围。观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 呈现剂量依赖性降低但 HBV 血清学参数（乙肝五项）在第28天后没有表现出显著的统计学差异变化。HBV DNA 降幅最大的为600 mg BD AL-3778/PegIFN 组（1.97 log IU/mL），比 AL-3778 单药组 (1.72 log10)和 PegIFN 单药组 (1.06 log10)降幅大得多。经过28天的治疗后，平均 HBV RNA (log10 copies/ml) 从基线的变化为，安慰剂组0.00，PegIFN 组-0.73，600-mg BD AL-3778 组 -0.82 ，600-mg BD AL-3778/PegIFN 联合组 -1.5。从缩短治疗周期的期望来看，HBsAg 的变化可以忽略不计。

研究结论认为，AL-3778 在慢乙肝患者中的耐受性良好，主要为1级和2级，短暂性AEs。没有发生威胁生命的SAE。用药后观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 呈现剂量相关的降低，在联合干扰素组观察到额外的抗病毒效用证据。血清 HBV RNA 的减少跟 AL-3778 新型作用机制相一致，即干扰有效的HBV RNA衣壳化这一过程。

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可以做为先导化合物继续优化。