TDF相关肾功能损害的临床表现和机制

newchinabok

3、TDF相关肾功能损害的临床表现和机制

TDF引起的肾功能损害程度通常较轻，一般仅表现为轻度血清肌酐水平升高和无症状的血磷水平降低，停药或减少药量后即可恢复。重症病例较罕见，常与药物过量或其它危险因素有关，临床可表现为肾性电解质紊乱、肾小管性酸中毒、肾性低血磷及骨质疏松、范可尼综合征、急性肾小管坏死型急性肾衰竭；病理改变可表现为近曲小管上皮细胞广泛水肿、细胞坏死、空泡形成和刷状缘萎缩、近曲小管细胞营养障碍和核过大、肾间质纤维化和淋巴细胞浸润，而肾小球和远端肾小管正常或轻度异常。
TDF被吸收后迅速代谢为替诺福韦双磷酸酯，后者经肾小球滤过和肾小管分泌联合作用而经肾脏排泄。TDF相关肾功能损害可能与替诺福韦在近曲小管的蓄积有关：近曲小管的药物浓度增高，对线粒体毒性增强，线粒体数量减少导致近曲小管能量供应受限，进而影响近曲小管重吸收和分泌相关的主动转运。
4、现阶段使用TDF需要注意的问题

1）避免同时使用TDF和其它肾毒性药物。如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、多黏菌素和NSAID等都具有肾毒性，在TDF治疗时使用这些药物可能会增加肾衰竭的发生风险。
2）开始使用TDF之前必须计算患者的内生肌酐清除率（Ccr）以评估肾功能情况。肾功能正常或有轻度损害的患者（Ccr≥50 ml/min）可安全使用TDF；但对那些有基础肾功能损害的患者，应依据患者的Ccr适当调整给药间隔时间（表1）。
表1  TDF给药间隔时间与内生肌酐清除率的关系
Ccr (ml/min) ≥50 49~30 10~29 ＜10 血液透析
300mg/次 24h 48h 72~96h 每周 12h
3）治疗过程中注意监测患者的肾功能变化情况。肾功能正常或有轻度损害的患者，并用或不并用洛匹那韦／利托那韦都必须常规定期监测患者的肾功能，若出现有意义的降低，则须及时采取相应的措施。需要注意的是，对于合并较重慢性肾病或合并使用其它肾毒性药物、或使用可能影响TDF浓度的药物的患者，需更密切地监测Ccr或肾小管功能，如果出现进行性的肾功能下降，需及时进行剂量调整或停药；如发生肾近曲小管功能障碍，应考虑停止使用TDF。Patel等对使用TDF发生肾功能衰竭相关文献进行同顾分析发现，73%的肾功能衰竭发生在TDF使用数月之后，27%发生在8周以内。他们还报告了1例用药前血清肌酐水平正常的患者在使用TDF 3周时出现肾功能不全、使用5周时发生明显的肾功能衰竭。因此，在使用TDF的数周至数月内均可能发生肾功能衰竭。
4）注意不良反应表现的滞后性。因已有TDF使用相关的近曲肾小管功能障碍致血磷丢失的病例报告、包括像范可尼综合征等严重不良反应，建议定期监测肾小管功能。如果患者出现肾小管功能降低，应针对患者的具体情况权衡利弊以决定是否停药。

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骆抗先：
替诺福韦有肾毒性需要密切观察血清肾功能

现用的替诺福韦有些是艾滋病的英文说明书，严重不良反应包括肾小管损伤，此时肾小球滤液中的钙、磷不能重吸收返回血液，从而引起软骨病(这样的软骨病我只见过一位长期服用阿德福韦的外地患者，短期内已经难以逆转)。我们在服替诺福韦的患者中，每年检查24小时尿液β2微球蛋白，2年来只在45岁以上的中老年中有轻度增高；在年轻人尚未发现，但可能长期应用也会发生，所以定期检查必不可少。

在轻度肾功能不全的患者，按内生肌酐清除率60～90%替诺福韦减量每36小时服1片、<</span>60%～≥ 30%每天半片。每3个月检查24小时尿液β2微球蛋白，如果这一蛋白增高换用恩替卡韦3个月复查大都可以正常，可再换回替诺福韦。

newchinabok

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哪里缺，就补哪，血小板少就补血，低磷就补磷，很简单。我每天吃善存。很正常。

newchinabok

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哪里缺，就补哪，如果尿频，尿急，尿不净，就找老王。他最内行。

东霸天

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肾小球损伤呢  怎么补 肌酐  尿酸高 怎么办？

newchinabok

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骆抗先方法，麻花疗法，熬个三，五年，替诺二代不就降价，山寨了吗。