粪便移植治疗慢性乙型肝炎

tonychant

乙型肝炎病毒（HBV）e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者，HBeAg血清学转换是明确抗病毒治疗疗程的前提。不幸的是，对恩替卡韦（ETV）和替诺福韦酯富马酸（TDF），即使经过多年抗病毒治疗，HBeAg的清除或血清学转换只发生在少数患者中。肠道菌群似乎在年龄相关性免疫清除HBV中发挥着关键作用。

几个有研究表明，慢性乙型肝炎肝硬化患者与健康人群相比有着不同的肠道菌群。“泄漏假说”已将肠道菌群与肝脏疾病的发生发展联系在一起。因此，研究人员报道了对慢性乙型肝炎患者进行粪便菌群移植（FMT）的病例对照、开放标签的预实验。

在这项研究中，纳入研究的18名患者持续HBeAg阳性超过3年，并进行了以ETV或TDF为基础的抗病毒治疗。根据他们是否接受FMT或不接受FMT，其中，5名参与者参加了FMT组，另外13名患者进入对照组。两个组中的所有参与者都继续进行了以往的抗病毒治疗，如服用ETV。获得知情同意后，在FMT组的参与者通过胃镜来进行FMT治疗，并且每4周一次，直到HBeAg清除。

在FMT组5人中的4名患者进行了1至7 FMT治疗，另一个患者在FMT治疗5次后退出试验。研究人员对FMT组所有的肠道微生物捐献者和患者进行肠道菌群谱分析，研究人员发现在基础水平两组患者的菌群组成有着显著差异。主成分分析法（PCA）显示肠道微生物捐赠者肠道菌群谱也与FMT组的参与者有所不同。

随访结束时，与基础水平相比，研究人员发现FMT组患者的HBeAg滴度显著下降，而HBsAg并没有下降。此外，HBeAg滴度在每一次FMT后均逐渐下降。在FMT组，两名参与者（C和E患者）在1次FMT治疗后达到了HBeAg清除，而D患者在两次FMT治疗后达到了HBeAg清除。与之相反，在研究结果中对照组没有一名患者达到HBeAg清除（0/13）（P=0001，Mantel-Cox’s检验）。研究人员也在参与者每次FMT后4周对其进行丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乙型肝炎病毒 DNA检测。随访结束时，研究人员并未观察到HBeAg血清学转换。在接受FMT治疗的患者中无明显如腹部不适、腹泻和便秘等不良事件发生。

研究人员报道了用FMT对正在接受ETV/TDF抗病毒治疗的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行治疗的研究结果。这些结果表明，FMT可以诱导相当一部分长期抗病毒治疗后仍为持续的HBeAg阳性病例的HBeAg清除。这一结果对于不能停止口服抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者尤其令人鼓舞。虽然在FMT治疗组中只有五例患者，但是可以观察到较明显的统计学差异（P=0.0001）和惊人的结果。预实验没有显示可喜的成果招募合适的参与者通常极富挑战性。

总之，这项研究表明FMT对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者有效，特别是那些进行了长期的治疗也不能停止口服抗病毒药治疗的患者。这项试验提供的证据表明，调节肠道菌群对CHB治疗有好处。然而，未来需要进一步的大型研究加以证实。

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每益添

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