AASLD2016[1867]肝细胞癌（HCC）的风险正在下降 之后5年的恩替卡

StephenW

1867
The risk of hepatocellular carcinoma (HCC) is decreasing
after the first 5 years of entecavir (ETV) or tenofovir
(TDF) therapy in Caucasian chronic hepatitis B (CHB)
patients
George V. Papatheodoridis1, Cihan Yurdaydin2, George N.
Dalekos3, Maria Buti4, Heng Chi5, Florian van Bömmel6, Jose L.
Calleja7, Vana Sypsa8, Ioannis Goulis9, Spilios Manolakopoulos10,
Alessandro Loglio11, Spyros I. Siakavellas1, Onur Keskin2,
Nikolaos Gatselis3, Bettina E. Hansen5, Maria Lehretz6, Juan de
la Revilla7, Savvoula Savvidou9, Anastasia Kourikou10, Jiannis
Vlachogiannakos1, Ramazan Idilman2, Kostas Galanis3, Thomas
Berg6, Massimo Colombo11, Rafael Esteban4, Harry L. Janssen12,5,
Pietro Lampertico11; 1Department of Gastroenterology, Medical
School of National and Kapodistrian University of Athens, Laiko
General Hospital, Athens, Greece; 2Department of Gastroenterology,
University of Ankara Medical School, Ankara, Turkey;
3Department of Internal Medicine, Thessalia University Medical
School, Larissa, Greece; 4Hospital Valle Hebron and Ciberehd
del Institut Carlos III, Barcelona, Spain; 5Department of Gastroenterology
& Hepatology, Erasmus MC, University Medical Center,
Rotterdam, Netherlands; 6University Hospital Leipzig, Leipsig, Germany;
7Hospital U Puerta de Hierro, IDIPHIM CIBERehd, Madrid,
Spain; 8Department of Hygiene, Epidemiology & Medical Statistics,
Athens University Medical School, Athens, Greece; 94th
Department of Internal Medicine, Αristotle University of Thessaloniki
Medical School, Thessaloniki, Greece; 102nd Department
of Internal Medicine, Athens University Medical School, Athens,
Greece; 111st Division of Gastroenterology, Fondazione IRCCS Cà
Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di
Milano, Milano, Italy; 12Liver Clinic, Toronto Western & General
Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada
Background/Aim: We and others have shown that HCC can
still develop within the first 5 years (yrs) of therapy with nucleos(
t)ide analogues (NAs) regardless of on-therapy virological
remission. However, whether the HCC incidence remains the
same with prolongation of virlogical remission is currently
unclear. Thus, we assessed the HCC incidence beyond the
first 5 yrs of ETV/TDF therapy in Caucasian CHB patients
and possible factors associated with late HCC development.
Methods: This 10-center, large ongoing cohort study included
1954 adult Caucasians with CHB±compensated cirrhosis and
no HCC at baseline (mean age:53 yrs, males:71%, naive to
NAs:58%, cirrhosis:27%, BMI>25: 59%) who received ETV/
TDF for ≥1 yr (median: 6 yrs). Of them, 1205 (62%) patients
without HCC within the first 5 yrs of therapy (mean age:52 yrs,
males:71%, naive to antivirals:52%, cirrhosis:27%) have been
followed for >5 yrs (median:6.2, IQR:6.1-7.6). Results: HCCs
have been diagnosed in 101/1954 (5.2%) patients within
the first 5 yrs and 17/1205 (1.4%) patients remaining at risk
beyond the first 5 yrs of therapy. The 17 HCCs diagnosed
after year-5 developed in 8/851 (0.9%) patients without and
9/325 (2.8%) patients with cirrhosis before NAs therapy. The
yearly incidence rate [95% CI] of HCC was 1.22% [1.00-
1.48] within the first 5 yrs and 0.73% [0.45-1.17] after the
first 5 yrs of therapy (p=0.047). There was no difference in the
yearly HCC incidence rates within the first 5 yrs (0.49%) and
after the first 5 yrs of therapy (0.47%) in non-cirrhotic patients
(p=0.906), but there was a significant decrease in the yearly
HCC incidence rates in cirrhotic patients (first 5 yrs:3.21% vs
after 5 yrs:1.57%, p=0.038). HCC development beyond yr-5
was significantly associated with older age (RH per yr:1.067,
95% CI:1.018-1.119; p=0.007) and had a trend for association
with presence of cirrhosis at baseline (RH:2.281, 95%
CI:0.862-6.034; p=0.097), but not with gender (p=0.634).
All HCCs beyond year-5 developed in patients older than 50
yrs at NAs onset and age ≥50 yrs was a significant predictor
of such late HCC development (log-rank, P=0.008). ALT levels
or elevated ALT at baseline or at year 5 were not associated
with subsequent HCC development. Conclusions: The HCC
risk is decreasing after the first 5 yrs of ETV/TDF therapy in
CHB patients, particularly those with compensated cirrhosis at
baseline. The difference in the HCC incidence rates between
initially cirrhotic and non-cirrhotic patients becomes less pronounced
after year 5, when older age, especially age ≥50 yrs,
represents the main risk factor for HCC development.
Disclosures:
George V. Papatheodoridis - Advisory Committees or Review Panels: Merck
Sharp & Dohme, Novartis, Abbvie, Boerhinger Ingelheim, Bristol-Meyer Squibb,
Gilead, Roche, Janssen, GlaxoSmith Kleine; Grant/Research Support: Roche,
Gilead, Bristol-Meyer Squibb, Abbvie, Janssen; Speaking and Teaching: Merck
Sharp & Dohme, Bristol-Meyer Squibb, Gilead, Roche, Janssen, Abbvie
Cihan Yurdaydin - Advisory Committees or Review Panels: Janssen, Roche,
Merck, Gilead, AbbVie; Speaking and Teaching: BMS
Maria Buti - Advisory Committees or Review Panels: Gilead, Janssen, MSD;
Grant/Research Support: Gilead, Janssen; Speaking and Teaching: Gilead,
Janssen, BMS
Jose L. Calleja - Advisory Committees or Review Panels: Gilead, Abbvie ; Speaking
and Teaching: Abbvie, Gilead, Janssen, BMS
Ioannis Goulis - Consulting: Gilead Sciences, Abbvie, Janssen-Cilag, Janssen-Cilag,
BMS; Grant/Research Support: BMS; Speaking and Teaching: BMS, Gilead
Sciences, Janssen-Cilag
Spilios Manolakopoulos - Advisory Committees or Review Panels: NOVARTIS,
ABBVIE, MSD, BMS, GILEAD, JANNSEN; Consulting: GILEAD, BMS, ABBVIE,
JANNSEN, MSD; Grant/Research Support: BMS, GILEAD; Speaking and Teaching:
ABBVIE, MSD, GILEAD, BMS, GSK, JANNSEN
Thomas Berg - Advisory Committees or Review Panels: Gilead, BMS, Roche,
Tibotec, Vertex, Jannsen, Novartis, Abbott, Merck, Abbvie; Consulting: Gilead,
BMS, Roche, Tibotec; Vertex, Janssen; Grant/Research Support: Gilead, BMS,
Roche, Tibotec; Vertex, Jannssen, Merck/MSD, Boehringer Ingelheim, Novartis,
Abbvie; Speaking and Teaching: Gilead, BMS, Roche, Tibotec; Vertex, Janssen,
Merck/MSD, Novartis, Merck, Bayer, Abbvie
Massimo Colombo - Advisory Committees or Review Panels: Gilead Sciences,
Abbvie, BMS, Bayer, Merck; Speaking and Teaching: Gilead Sciences, Abbvie,
BMS, Bayer, Merck, Janssen, Sanofi, Vertex
Rafael Esteban - Speaking and Teaching: MSD, BMS, Novartis, Gilead, Glaxo,
MSD, BMS, Novartis, Gilead, Glaxo, Janssen
Harry L. Janssen - Consulting: AbbVie, Bristol Myers Squibb, GSK, Gilead Sciences,
Innogenetics, Merck, Medtronic, Novartis, Roche, Janssen, Medimmune,
ISIS Pharmaceuticals, Tekmira; Grant/Research Support: AbbVie, Bristol Myers
Squibb, Gilead Sciences, Innogenetics, Merck, Medtronic, Novartis, Roche,
Janssen, Medimmune
Pietro Lampertico - Advisory Committees or Review Panels: BMS, BMS, Roche,
Gilead, GSK, MSD; Speaking and Teaching: Roche, Gilead, GSK, MSD
The following people have nothing to disclose: George N. Dalekos, Heng Chi,
Florian van Bömmel, Vana Sypsa, Alessandro Loglio, Spyros I. Siakavellas, Onur
Keskin, Nikolaos Gatselis, Bettina E. Hansen, Maria Lehretz, Juan de la Revilla,
Savvoula Savvidou, Anastasia Kourikou, Jiannis Vlachogiannakos, Ramazan
Idilman, Kostas Galanis

StephenW

肝细胞癌（HCC）的风险正在下降
之后5年的恩替卡韦（ETV）或替诺福韦
（TDF）治疗白种人慢性乙型肝炎（CHB）
耐心
George V. Papatheodoridis1，Cihan Yurdaydin2，George N.
Dalekos3，Maria Buti4，Heng Chi5，Florian vanBömmel6，Jose L.
Calleja7，Vana Sypsa8，Ioannis Goulis9，Spilios Manolakopoulos10，
Alessandro Loglio11，Spyros I. Siakavellas1，Onur Keskin2，
Nikolaos Gatselis3，Bettina E.Hansen5，Maria Lehretz6，Juan de
la Revilla7，Savvoula Savvidou9，Anastasia Kourikou10，Jiannis
Vlachogiannakos1，Ramazan Idilman2，Kostas Galanis3，Thomas
Berg6，Massimo Colombo11，Rafael Esteban4，Harry L.Janssen12,5，
Pietro Lampertico11;消化内科
雅典国家和Kapodistrian大学学院，莱科
总医院，雅典，希腊;摘要：
安卡拉大学医学院，安卡拉，土耳其;
塞萨利亚大学医学院内科
学校，拉里萨，希腊; 4Hospital Valle Hebron和Ciberehd
卡洛斯三世，巴塞罗那，西班牙;消化内科
＆Hepatology，Erasmus MC，University Medical Center，
荷兰鹿特丹; 6 Leipzig大学医院，Leipsig，德国;
7Hospital U Puerta de Hierro，IDIPHIM CIBERehd，Madrid，
西班牙; 8卫生，流行病与医学统计，
雅典大学医学院，雅典，希腊; 94th
塞萨洛尼基亚里斯多德大学内科学系
希腊塞萨洛尼基医学院;第102部
内科，雅典大学医学院，雅典，
希腊;第111届胃肠病学分会，Fondazione IRCCSCà
Granda Ospedale Maggiore Policlinico，Universitàdegli Studi di
米兰，米兰，意大利; 12肝脏诊所，多伦多西部＆将军
医院，大学健康网，多伦多，安大略，加拿大
背景/目的：我们和其他人已经表明HCC可以
仍然发展在前5年（yrs）的治疗核苷（
t）ide类似物（NA），而不管治疗中的病毒学
缓解。然而，HCC发病率是否仍然是
同样具有延长病毒缓解的作用
不清楚。因此，我们评估了HCC发病率超过
首先5年的ETV / TDF治疗在白种人CHB患者
和与晚期HCC发展相关的可能因素。
方法：这个10中心，大型进行队列研究包括
1954成年高加索人与CHB±补偿性肝硬化和
在基线时没有HCC（平均年龄：53岁，男性：71％，未接受过
NAAs：58％，肝硬化：27％，BMI> 25：59％），其接受ETV /
TDF≥1年（中位数：6年）。其中，1205例（62％）患者
在治疗的前5年内没有HCC（平均年龄：52岁，
男性：71％，天然抗病毒：52％，肝硬化：27％）
随访> 5年（中位数：6.2，IQR：6.1-7.6）。结果：HCC
已被诊断为101/1954（5.2％）患者
前5年和17/1205（1.4％）的患者仍然有风险
超过前5年的治疗。诊断的17个HCC
在5年后发展为8/851（0.9％）的无和
9,325例（2.8％）肝硬化患者。的
肝癌的年发病率[95％CI]为1.22％[1.00-
1.48]，在前5年内为0.73％[0.45-1.17]
前5年的治疗（p = 0.047）。没有区别
每年HCC发病率在前5年（0.49％）和
在非肝硬化患者中的第一个5年的治疗（0.47％）
（p = 0.906），但每年均有显着下降
肝硬化患者肝癌发病率（前5年：3.21％vs
5年后：1.57％，p = 0.038）。 HCC发展超过yr-5
与年龄（年龄相关性：1.067，
95％CI：1.018-1.119; p = 0.007），并且具有关联的趋势
在基线时存在肝硬化（RH：2.281,95％
CI：0.862-6.034; p = 0.097），但不与性别（p = 0.634）。
超过5年的所有HCC在50岁以上的患者中发展
年龄在NAs发病和年龄≥50岁是一个重要的预测因子
的这种晚期HCC发展（对数秩，P = 0.008）。 ALT水平
或升高的基线或第5年的ALT不相关
随后HCC发展。结论：HCC
在第一个5年的ETV / TDF治疗后，风险降低
CHB患者，特别是那些有补偿性肝硬化的患者
基线。 HCC发病率的差异
最初的肝硬化和非肝硬化患者变得不那么明显
5年后，当年龄较大，尤其是年龄≥50岁时，
代表HCC发展的主要危险因素。

tacolynn

背景/目的：

我们和其他一些人已经表明，在使用核苷类药物治疗的最初五年中，无论在治疗中病毒学是否缓解，HCC依然会有发展。不过，目前尚不清楚HCC的发病率是否随着病毒缓解进程而依然保持不变。

因此，我们对用恩替卡韦和替诺福韦进行了前5年治疗的白种乙肝患者的HCC发病率进行了评估，并且评估了与晚期HCC的发展可能的相关因素。

方法：

这10个中心，对1954名已经代偿性肝硬化或者还没有肝硬化的成年白种乙肝患者进行了大型的队列研究（平均年龄53岁，男性71%，单纯使用核苷类药物58%，肝硬化27%，体重指数大于25，59%），这些人接受恩替卡韦以及替诺福韦抗病毒超过1年（中位数6年）。

在他们当中，在最初的5年治疗中没有HCC的1205人（62%）（平均年龄52岁，男性71%，单纯抗病毒治疗52%，肝硬化27%）被追踪超过5年（中位数6.2年）。

结果：

1954人中的101人（5.2%）在最初的5年中被诊断出HCC，并且在最初的5年治疗中没有HCC的1205人中的17人（1.4%）在超过5年的治疗后依然存在风险。

在没有肝硬化的患者当中，最初5年治疗中的HCC发病率（0.49%）与5年后的HCC发病率（0.47%）没有差别。不过，肝硬化患者的HCC发病率显著降低（前5年3.21%，5年后1.57%）。

超过5年的HCC的发展，与年龄增大显著相关，并且与一开始就有肝硬化有关，不过与性别无关。

超过5年治疗的所有使用核苷类药物抗病毒的HCC患者年龄都大于50岁，年龄大于50岁是之后发生HCC的显著预测因子。ALT水平，或者在一开始和第5年升高的ALT与随后的HCC的发展不相关。

结论：

在乙肝患者中，尤其是一开始有代偿性肝硬化的患者中，在经过前5年的恩替卡韦和替诺福韦治疗后，HCC发病风险降低。

5年后HCC发病风险，在初始就有肝硬化和没有肝硬化的人中变化不大，当年龄增大，尤其是超过50岁以后，成为HCC发病风险的主要因素。

tacolynn

这个研究的主题是：

1. 如果你在一开始抗病毒治疗的时候已经代偿性肝硬化了，如果你挺过了5年，那么恭喜你，你的HCC发病率与那些没有肝硬化的人没啥区别了。

2. 即使你在一开始抗病毒的时候没有肝硬化，也不能保证你不HCC。

3. 超过50岁的人们呐，时刻注意吧！

StephenW

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在研究HCC风险, 在研究开始时, 需要选择无HCC的患者，但这是不可能的, 因为HCC需要很长时间才发现 - 因此如果在最初的5年中被诊断出HCC , 现可能在选择时, 患者已经有HCC, 但太小而不能被检测到. 因此结果解释必须小心.

tacolynn

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这10个中心，对1954名已经代偿性肝硬化或者还没有肝硬化的成年白种乙肝患者进行了大型的队列研究（平均年龄53岁，男性71%，单纯使用核苷类药物58%，肝硬化27%，体重指数大于25，59%），这些人接受恩替卡韦以及替诺福韦抗病毒超过1年（中位数6年）。

所有接受这项研究的人抗病毒都超过了一年。肝癌的进展是非常快的，再小的癌症，如果在研究一开始就有了，不可能坚持到一年以上的时间。