AASLD2016[592]免疫标记HBsAg自发血清转换 在HBeAg-ve慢性乙型肝炎

StephenW

592
Immune markers for HBsAg spontaneous seroconversion
in HBeAg-ve chronic hepatitis B patients with raised
ALT
Ashish Vyas1, Barjesh C. Sharma2, Shiv K. Sarin2, Nirupma Trehanpati1;
1Molecular and Cellular Medicine, Institute of Liver and
Biliary Sciences, New Delhi, India; 2Hepatology, Institute of Liver
and Biliary Sciences, Delhi, India
Background: The incidence of HBsAg spontaneous seroconversion
is 0.5-1%, much lower in HBeAg negative patients.
The immune mechanisms regulating this seroconversion are
not well understood. IL-21 secreting T follicular helper (TFH)
cells regulate B cell maturation and HBeAg seroconversion.
We undertook to investigate the role of IL21, IL17 and TNF-α
secreting TFH cells, plasma B cells and dendritic cells (DCs)
in HBsAg seroconversion. Patients and Methods: Untreated
HB eAg-ve chronic hepatitis B patients (n=131) with raised
ALT (>40 IU/ml), were followed-up for spontaneous HBsAg
seroconversion for a median of 8months. Patients, who seroconverted
(Gr. I, n=11) were compared with a matched group
who did not seroconvert, and had high (Gr. II, >2,000 IU/
ml, n=10) or low (Gr. III, <2000 IU/ml, n=10) HBV DNA.
Serum IL21 levels by EIA and, cell phenotypes (dendritic, B
and TFH cells) were measured in PBMCs by Flowcytometry.
TNF-α and IL-17A secreting cells were studied after stimulation
with HBsAg (207-339) and HBcAg (340-388) overlapping
pooled peptides. Results- Of 131, eleven patients (Gr.1) seroconverted,
with appearance of anti-HBs>10IU/ml and HBV
DNA loss. All had HBV DNA >2,000 IU/ml at baseline. In
Gr. I, compared to Gr. II and III, serum IL-21 levels (865 vs.
276 vs.111 p<0.0001,p<0.001), CD4+CXCR5 (12.3 vs. 4.0
vs. 2.2, p=0.01, p=0.001), CD4+CXCR5+ICOS+TFH cells
(20.0 vs. 10.0 vs. 15.5, p=0.01, p=0.001), HBsAg specific
IL-17 (9.0 vs. 3.0 vs.1.9 p=0.02, p=0.001) and TNF-α producing
TFH17 cells (82 vs. 1.0 vs. 1.1 p=0.01, p=0.001),
plasma B cells; CD19+CD38+ (15.0 vs. 5.5 vs. 6.0 p=0.001)
myeloid(14.1 vs. 7.1 vs. 7.2 p=0.001 ) and plasmocytoid DCs
( 2.6 vs. 0.18 vs. 0.01 p=0.01, p=0.001 )were significantly
increased in Gr.1 compared to Gr. 2 & 3. IL-21 and plasma B
cells correlated with anti-HBs titers in seroconverters (R2=0.52,
P=0.003) (R2=0.9, P=0.02, 0.01) in Gr.1 than Gr. 2&3. Conclusions:
Functional TFH cells and potent anti-HBs producing
plasma B cells play a major role in HBsAg seroconversion.
High levels of IL-21 regulate this serocoversion and can serve
as a new therapeutic immune modulatory tool
Disclosures:
The following people have nothing to disclose: Ashish Vyas, Barjesh C. Sharma,
Shiv K. Sarin, Nirupma Trehanpati

StephenW

AASLD2016 [592]免疫标记HBsAg自发血清转换
在HBeAg-ve慢性乙型肝炎病人中有升高
ALT
免疫标记HBsAg自发血清转换
在HBeAg-ve慢性乙型肝炎病人中有升高
ALT
Ashish Vyas1，Barjesh C. Sharma2，Shiv K. Sarin2，Nirupma Trehanpati1;
1分子和细胞医学，肝脏研究所
Biliary Sciences，新德里，印度; 2肝病学，肝脏研究所
和胆道科学，德里，印度
背景：HBsAg自发性血清转换的发生率
是0.5-1％，在HBeAg阴性患者中低得多。
调节这种血清转化的免疫机制是
不是很好理解。分泌IL-21的T滤泡辅助子（TFH）
细胞调节B细胞成熟和HBeAg血清转化。
我们承诺调查IL21，IL17和TNF-α的作用
分泌TFH细胞，血浆B细胞和树突细胞（DC）
在HBsAg血清转换。患者和方法：未治疗
HBeAg慢性乙型肝炎患者（n = 131）
ALT（> 40IU / ml），随访自发性HBsAg
血清转换中位数为8个月。患者，血清转变
（Gr.I，n = 11）与匹配组比较
谁没有seroconvert，并有高（Gr。II，> 2,000 IU /
ml，n = 10）或低（Gr。III，<2000IU / ml，n = 10）HBV DNA。
血清IL21水平通过EIA和，细胞表型（树突状，
和TFH细胞）通过流式细胞术在PBMC中测量。
刺激后研究TNF-α和IL-17A分泌细胞
与HBsAg（207-339）和HBcAg（340-388）重叠
汇集肽。结果：131例，11例患者（Gr.1）血清转化，
出现抗HBs> 10IU / ml和HBV
DNA损失。所有患者在基线时的HBV DNA> 2,000 IU / ml。在中
Gr。我，与Gr。 II和III，血清IL-21水平（865vs。
276vs.111 p <0.0001，p <0.001），CD4 + CXCR5（12.3对4.0
2.2，p = 0.01，p = 0.001），CD4 + CXCR5 + ICOS + TFH细胞
（20.0对10.0对比15.5，p = 0.01，p = 0.001），HBsAg特异性
IL-17（9.0对3.0 vs.1.9 p = 0.02，p = 0.001）和TNF-α产生
TFH17细胞（82对1.0对1.1对p = 0.01，p = 0.001），
血浆B细胞; CD19 + CD38 +（15.0对5.5对6.0 6.0p = 0.001）
骨髓（14.1vs.7.1vs.7.2p = 0.001）和浆细胞DCs
（2.6vs.18对0.01p = 0.01，p = 0.001）显着
与Gr相比，Gr.1增加。 2和3.IL-21和血浆B.
细胞与血清转化子中的抗HBs滴度相关（R2 = 0.52，
P = 0.003）（R2 = 0.9，P = 0.02,0.01）。 2＆3。结论：
功能性TFH细胞和有效的抗HBs产生
血浆B细胞在HBsAg血清转化中起主要作用。
高水平的IL-21调节这种血清转化并且可以服务
作为新的治疗性免疫调节工具
披露：
以下人士没有透露：Ashish Vyas，Barjesh C. Sharma，
Shiv K. Sarin，Nirupma Trehanpati

四十己过

把一些垃圾文章顶到第二页面去，版主跑哪去了？

hfdr

完全看不懂~

StephenW

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非常专业研究, 不容易理解.
131小三患者，无治疗, ALT上升> 40 iu/l, 随访中等8个月.
11/131患者实现了s抗原血清转化.
作者总结
功能性TFH细胞和有效的抗HBs产生
血浆B细胞在HBsAg血清转化中起主要作用。
高水平的IL-21调节这种血清转化并且可以服务
作为新的治疗性免疫调节工具.

最近，一些研究指出HBsAb的生产对于实现治愈是非常重要的.

四十己过

8%自愈，这水平很高~  超过大数据的年自傲率2.3%

StephenW

四十己过 发表于 2016-10-24 23:17
8%自愈，这水平很高~  超过大数据的年自傲率2.3%

同意. 摘要没有说明如何选择患者组, 只说小三, ALT升高.

hfdr

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虽然还不是不懂，但是很感谢，希望最终能够实际应用。

四十己过

回复 hfdr 的帖子

不是应用，是科研发现，就是说小三，HBVDNA阴性的携带者，在ALT升高的过程中发现自愈率相对较高。不过数据样本太少，仅供参考