抗病毒治疗的药物进化：从干扰、拉米，看即将的ACR520

王震宇

首先声明，我仅仅是个临床医生，不是什么研发人员
也曾经受过厂家的忽悠，也曾深信不疑崇拜过资深专家

但那都已经是很久远的事了

我现在有了自己的脑袋

我只相信我自己的资料

现在，我谈谈抗病毒用药的感想

王震宇

在干扰之前，有效的用药是干扰素、白细胞介素2、胸腺肽、免疫核糖核酸、阿昔洛韦

干扰素一出，以上5种全都集体闭嘴了，因为和他们比起来，干扰素太有效了！
干扰素一开始的剂量。10单位，后来是50单位、100万单位，300万单位，1500万单位
但从100万单位往上，增效不大，不良反应却不少

干扰盛行10年，2000拉米问世（英文名3TC），那简直就是春风扑面，形势一片大好，
干脆的说吧！大有【乙肝治愈指日可待】

2003年，拉米后劲不足的毛病变成致命伤，【连拉米都治不好的病人】成了等死的代名词
于是有人开始铤而走险，自停拉米，导致毙命

2005年，阿德出现，挽救了拉米的未竟事业
2006年，恩替亮身江湖，祭出了【基因屏障】大旗，信誓旦旦地说“没有耐药之虞”

一共用了整整十年时间，施贵宝和葛兰素为了争夺市场，互相指责对方的产品不靠谱

2016年，替诺杀青，故伎重演，号称“地球从此再无耐药”

其实，早在2009年，我自己就进行恩替初始化治疗，耐药率之高是不言而喻的，但我就是不说
其实，早在2016年，我自己就进行替诺疗效评估，没有耐药？且！
怎生可能！但我说了没人愿意信

用郭德纲的话说：爱信不信，不信拉倒，死去！

王震宇

现在谈谈 ACR 520 和SB 9200

王震宇

首先说，从我的经验看 SB 9200比ACR  520 更不靠谱，不要费精力紧盯着了

王震宇

我转载一下几篇ACR 520 的文章

王震宇

【丁香园】

乙肝药物 ARC-520 试验中显示出惊人疗效
2015-09-28 20:56 来源：丁香园作者：fyc5078字体大小-|+
Arrowhead 研究公司朝着获得一款治愈乙型肝炎感染的药物迈近了一步，首席执行官 Anzalone 如是称。该公司日前发布了其试验性抗病毒治疗药物的阳性数据。乙型肝炎病毒的感染强度是 HIV 的 100 倍，但它可以用疫苗预防，乙肝疫苗自 1982 年就已经上市。
然而，对于世界各地感染慢性乙型肝炎的 4 亿人来说疫苗是无效的。在许多病例中，现有的乙型肝炎药物不能完全治愈感染，但往往能抑制病毒的复制，从而迫使患者终生服用这些药物。
Arrowhead 的药物 ARC-520 能够拆解各种乙型肝炎病毒的成分，数据显示，在既往有过治疗及未治疗的患者中，它能使病毒中引起疾病的一种关键蛋白减少 90% 以上。「我认为我们的数据表明，我们正在拆解多种病毒成分，目前为止，在乙型肝炎中没有一款药物能够做到这样，所以我认为我们有了一个明显的竞争优势，」 Anzalone 在一次采访中称。
分析人士表示，与 Arrowhead 之前报道的较小剂量数据相比，该公司对其治疗药物的最高剂量发布了「惊人的」阳性中期数据。单一的 4 mg/kg 剂量能够使一种关键的引起疾病的病毒蛋白达到 99% 的峰值降低（或 1.9log），数据显示，在既往未治疗患者中可以有平均 1.05log 的降低。
「我们期望可以采用多种剂量达到 1-log 的临界值，事实上单一的 4 mg/kg 剂量是一个奇妙的结果，」Tenthoff 表示。这款药物显示出良好的安全性与耐受性，数据表明这款药物可以大幅破坏其它的病毒功能。这些结果促使我们不仅要关注开发 ARC-520 与其它治疗药物的合并用药，以达到功能性的治愈，而且也要特别关注开发用于既往未治疗的患者，Anzalone 补充称。
Arrowhead 专注于核糖核酸干扰（RNAi）疗法，这种疗法长时间以来一直受到开发商们的关注，因为它旨在使某些基因「沉默」，以限制引起疾病蛋白的产生，但这一疗法也见证了频繁的临床失败。与此同时，现有的药物通过与这些蛋白结合，使其失去活性而发挥作用。

王震宇

【好大夫】

乙肝患者的福音：新药物 ARC-520
发表者：杜宁 4922人已访问
ARC-520是Arrowhea公司研制治疗慢性乙肝病毒感染的一种新型的、包含小分子干扰RNA (siRNA)的肝脏靶向治疗方法。其目的是通过干扰RNA来减少所有HBV的转录。在HBV感染的黑猩猩和小鼠模型中，我们观察到病毒颗粒和病毒蛋白质表达的减少。病毒蛋白（尤其是HBeAg 和HBsAg）与免疫耐受、持续感染和疾病进展有关。靶向作用于病毒蛋白的治疗方法能重建宿主的免疫，从而促进HBsAg的血清清除。目前，ARC-520正处于II期临床开发，该药每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潜力。
Arrowhead 研究公司朝着获得一款治愈乙型肝炎感染的药物迈近了一步，首席执行官 Anzalone 如是称。该公司日前发布了其试验性抗病毒治疗药物的阳性数据。乙型肝炎病毒的感染强度是 HIV 的 100 倍，但它可以用疫苗预防，乙肝疫苗自 1982 年就已经上市。
然而，对于世界各地感染慢性乙型肝炎的 4 亿人来说疫苗是无效的。在许多病例中，现有的乙型肝炎药物不能完全治愈感染，但往往能抑制病毒的复制，从而迫使患者终生服用这些药物。
Arrowhead 的药物 ARC-520 能够拆解各种乙型肝炎病毒的成分，数据显示，在既往有过治疗及未治疗的患者中，它能使病毒中引起疾病的一种关键蛋白减少 90% 以上。「我认为我们的数据表明，我们正在拆解多种病毒成分，目前为止，在乙型肝炎中没有一款药物能够做到这样，所以我认为我们有了一个明显的竞争优势，」 Anzalone 在一次采访中称。
分析人士表示，与 Arrowhead 之前报道的较小剂量数据相比，该公司对其治疗药物的最高剂量发布了「惊人的」阳性中期数据。单一的 4 mg/kg 剂量能够使一种关键的引起疾病的病毒蛋白达到 99% 的峰值降低（或 1.9log），数据显示，在既往未治疗患者中可以有平均 1.05log 的降低。
「我们期望可以采用多种剂量达到 1-log 的临界值，事实上单一的 4 mg/kg 剂量是一个奇妙的结果，」Tenthoff 表示。这款药物显示出良好的安全性与耐受性，数据表明这款药物可以大幅破坏其它的病毒功能。这些结果促使我们不仅要关注开发 ARC-520 与其它治疗药物的合并用药，以达到功能性的治愈，而且也要特别关注开发用于既往未治疗的患者，Anzalone 补充称。
Arrowhead 专注于核糖核酸干扰（RNAi）疗法，这种疗法长时间以来一直受到开发商们的关注，因为它旨在使某些基因「沉默」，以限制引起疾病蛋白的产生，但这一疗法也见证了频繁的临床失败。与此同时，现有的药物通过与这些蛋白结合，使其失去活性而发挥作用。  d 研究公司朝着获得一款治愈乙型肝炎感染的药物迈近了一步，首席执行官 Anzalone 如是称。该公司日前发布了其试验性抗病毒治疗药物的阳性数据。乙型肝炎病毒的感染强度是 HIV 的 100 倍，但它可以用疫苗预防，乙肝疫苗自 1982 年就已经上市。
然而，对于世界各地感染慢性乙型肝炎的 4 亿人来说疫苗是无效的。在许多病例中，现有的乙型肝炎药物不能完全治愈感染，但往往能抑制病毒的复制，从而迫使患者终生服用这些药物。
Arrowhead 的药物 ARC-520 能够拆解各种乙型肝炎病毒的成分，数据显示，在既往有过治疗及未治疗的患者中，它能使病毒中引起疾病的一种关键蛋白减少 90% 以上。「我认为我们的数据表明，我们正在拆解多种病毒成分，目前为止，在乙型肝炎中没有一款药物能够做到这样，所以我认为我们有了一个明显的竞争优势，」 Anzalone 在一次采访中称。
分析人士表示，与 Arrowhead 之前报道的较小剂量数据相比，该公司对其治疗药物的最高剂量发布了「惊人的」阳性中期数据。单一的 4 mg/kg 剂量能够使一种关键的引起疾病的病毒蛋白达到 99% 的峰值降低（或 1.9log），数据显示，在既往未治疗患者中可以有平均 1.05log 的降低。
「我们期望可以采用多种剂量达到 1-log 的临界值，事实上单一的 4 mg/kg 剂量是一个奇妙的结果，」Tenthoff 表示。这款药物显示出良好的安全性与耐受性，数据表明这款药物可以大幅破坏其它的病毒功能。这些结果促使我们不仅要关注开发 ARC-520 与其它治疗药物的合并用药，以达到功能性的治愈，而且也要特别关注开发用于既往未治疗的患者，Anzalone 补充称。
Arrowhead 专注于核糖核酸干扰（RNAi）疗法，这种疗法长时间以来一直受到开发商们的关注，因为它旨在使某些基因「沉默」，以限制引起疾病蛋白的产生，但这一疗法也见证了频繁的临床失败。与此同时，现有的药物通过与这些蛋白结合，使其失去活性而发挥作用。

王震宇

【2016-APASL】

王震宇

如果大家没看明白，我可以用【大众】的语言讲一遍

第一部分：正常人36人吃ARC520 ，18人吃安慰剂，这一组数据不用咱们关注了

第二部分：共58名，其中46名已经服用恩替2-8年，

58名里：48名吃ARC520，10名吃安慰剂，
注意了，48名吃ARC520+恩替，10名吃安慰剂+恩替，

实验结果：

吃ARC 520的，E抗原 平均降低1.2对数级，S抗原下降 0.8个对数级

举个例子吧，E抗原 从200 降到 15 ，S抗原 从 10000 降到 2000

于是，问题出来了

1.治疗过程用了多长时间？

2.单独恩替那一组降得如何？

王震宇

这样的疗效，值得令人欢欣鼓舞么？