MU教授授予$ 3百万乙肝药物研究

StephenW

                                MU professor granted $3 million for Hepatitis B drug research                    

• Catherine Wheeler
  

               
                                                                                                                                                                                                               COLUMBIA — An MU professor and researcher received $3 million Thursday to study Hepatitis B and to ultimately develop more effective treatments for the virus.

The money was awarded by the National Institutes of Health to fund the research over a five-year period.

Stefan Sarafianos, who teaches molecular microbiology and immunology, will lead the research. Sarafianos studies antivirals and viral replication and entry.

        The goal of the Hepatitis B research will be to be create drugs that target the virus throughout its different life cycles, Sarafianos said. This would occur by destabilizing the protein shell around the virus' DNA. The treatment might help eradicate the virus, according to an MU news release.

Hepatitis B is a viral liver infection that, in the United States, is responsible for 1,800 deaths per year, according to the Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis B can be contracted through body fluids, including sharing needles and childbirth. It can also be transmitted sexually.

Throughout the project, Sarafianos will work with the University of Minnesota in Minneapolis, which will receive a portion of the funding. Researchers from the University of Pittsburgh will also help as consultants.

"We are very excited at the prospect of developing a drug that could lead to help the efforts towards eradication," Sarafianos said.

Supervising editor is Allison Colburn.

StephenW

牟教授授予$ 3百万乙肝药物研究

牟教授授予$ 3百万乙肝药物研究

    凯瑟琳·惠勒8小时前0

COLUMBIA - MU的教授和研究员收到$ 3百万周四研究乙肝和最终发展为病毒更有效的治疗。

这笔钱是由美国国立卫生研究院授予在5年的时间研究基金。

斯特凡Sarafianos，谁教分子微生物学和免疫学，将带领研究。 Sarafianos研究抗病毒药物和病毒复制和条目。

乙肝研究的目标是要建立针对其整个不同的生命周期病毒药物，Sarafianos说。这将通过各地的不稳定病毒的DNA的蛋白质外壳产生。治疗可能有助于根除病毒，根据MU的新闻发布。

乙型肝炎是一种病毒性肝脏感染，在美国，是每年导致1800人死亡，根据美国疾病控制和预防。乙肝可以通过体液承包，包括共用针头和分娩。它也可以性病。

在整个项目中，Sarafianos将与明尼苏达州的明尼阿波利斯大学将接收资金的一部分工作。美国匹兹堡大学的研究人员也将有助于为顾问。

“我们正处在开发的药物，可能会导致对帮助根除工作的前景感到非常兴奋，”Sarafianos说。

监督编辑器是佳佳科尔伯恩。

MP4

http://medicine.missouri.edu/mmi/?faculty=sarafianos-stefan

东霸天

感兴趣的领域
病毒复制和入境
抗病毒药物
教育
博士1993年，乔治城大学
研究声明
我们的实验室揭开病毒的生物学，药物作用和耐药机制。这些基础科学的研究是作为先决条件的重大疾病的新疗法的发展至关重要的。

意义
尽管在病毒性疾病的治疗的突破，他们仍然巨大的公共卫生挑战。目前超过3000万人感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）。值得注意的是，尽管对乙型肝炎病毒（HBV）疫苗的有效性，〜400万人是慢性感染，需要进行抗病毒治疗。在这个全球化的时代，新的，新出现的和重新出现的疾病，包括中东呼吸综合征（MERS）和严重急性呼吸系统综合症（SARS），或足和口病（FMD）全球爆发的全球性威胁有可能成为对美国和世界经济造成巨大的负担的可能性。

引进的抗艾滋病病毒药物的组合已显著减少艾滋病相关的死亡。然而，通过耐药突变接受一线疗法在非洲经历病毒学失败治疗的第一年之内的患者达25％。在乙肝病毒的情况下，只有一个单一的类可用药物，并有目前MERS和SARS冠状病毒，口蹄疫病毒或感染没有批准的抗病毒治疗。

学术研究是药物发现的主力，因为它集中于基本病毒生物学和涉及病毒靶，潜在治疗剂，药物抗性的蛋白质，和宿主因素分子间的相互作用。在深度需要这些相互作​​用的理解创新和新药的发现，这是我们取得显著贡献的领域。为此目的，我们使用的晶体学，生物化学，病毒学方法的结合过程中的病毒生命周期的步骤，以图表分子识别的细节，使我们能够识别和目标的弱点。

停止在其轨道上的病毒：靶向HIV逆转录酶与EFDA，最有效的抗HIV药物的易位功能（RT）下
我们的实验室已经发现了艾滋病病毒抑制的ultrapotent机制。这种机制后跟EFDA，即迄今为止HIV复制由行动的一种创新的机构和一个非常有前途的电阻曲线在低皮摩尔浓度抑制HIV的最有效的抑制剂的化合物（川本等人。2008，MICHAILIDIS等，2009 ）。 EFDA最初是由Ohrui合成，最近山佐授权给默克公司艾滋病病毒感染的治疗。

的tenofovir-和非核苷类逆转录酶抑制剂耐药的病毒到EFDA research_sarafianos2Hypersusceptibility：由于大多数HIV患者目前主要是基于替诺福韦的治疗，我们评估EFDA及其类似物对HIVS有抗药性核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），非核苷类和效果逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。 EFDA抑制NRTI抗病毒的效率惊人，是对耐替诺福韦变体非常有效。这是非常重要的，因为替诺福韦是在HIV疗法防御和耐替诺福韦的病毒效果很好将是非常有价值的备份药物的第一行。我们最近发布的相关稿件（MICHAILIDIS等，2013年）是反转录病毒学有史以来得分最高的文章中（杂志病毒学排名第一，并在更广阔的领域452＃16），并在所有的2128264的前5％文章通过Altmetric在所有期刊跟踪。在另一个最近的手稿（八屋等，2013年），我们发现，EFDA与第二代NNRTI rilpivirine协同作用，从而不与替诺福韦竞争。总的来说，这些数据预测EFDA将形成与替诺福韦一个强大的组合，和/或rilpivirine和甚至会与已经失败当前疗法的患者进行得非常好。

在非凡的EFDA体内活性：重要的是，我们的合作非人类灵长类动物研究，博士。 M.墨菲 - Corb酒店，迈克尔Parniak在匹兹堡和博明三津大学（美国国立卫生研究院，熊本大学）建立了EFDA在体内非凡的活动。此外，在6个月的连续治疗内观察到药物毒性没有可检测的临床或病理迹象。下面我们对EFDA令人兴奋的数据，默克许可EFDA临床前开发。总的来说，我们的EFDA有关的工作（到目前为止14相关出版物）一直为工具的EFDA的进步，并已联同博士进行。博明三矢（NIH，熊本大学），迈克尔·Parniak（匹兹堡大学），儿玉荣一（东北大学），以及最近莱萨罗汉（匹兹堡大学）。它是由美国国立卫生研究院（R01AI076119，R21 / R33AI079801，R01AI076119-S1，R01AI076119-S2，R01AI076119-06A1）和美国艾滋病研究基金会赠款。

 

靶向HIV RNA酶H，在“最后的边疆”
当务之急是要还确定冲着不受电流疗法解决HIV目标的新候选药物，因为这些都可能是反对目前的耐药艾滋病病毒毒株有效。病毒RNA酶H是一种这样的目标。在临床上被批准的HIV药物的无目标RNH，并有在临床前开发无RNH抑制剂（RNHIs）。我们正在积极推动合作努力探索由多PI NIH基金（R01 AI100890）从密苏里大学，匹兹堡大学（博士迈克尔Parniak）的科学家资助RNHIs和明尼苏达大学（Z. Wang博士）与在结构和计算生物学知识，药物化学，生物化学和病毒学。广泛的进展提供了RNH抑制的不同机制的分子机制，并指导努力设计和制备改性的化合物，可能引起与增强的效力新的抑制剂。

 

治疗HBV感染的抗病毒药物新
我们与抗HIV RNHIs成功利用抗HBV小说抗病毒药物，其中针对乙肝病毒的活动RNH的发现。尽管HBV疫苗的有效性，〜4亿人为慢性HBV所感染，并与药品从一个单一的家庭，处理的NRTIs。也有干扰素，它不针对病毒本身，而不是那么有效。不像在HIV治疗，没有其他类药物靶向病毒本身。因此，化合物的发现，即抑制HBV RNH将出现在乙肝治疗的突破，并允许相当于高活性Antiretrovial疗法，艾滋病，大幅降低艾滋病相关的死亡意义的联合疗法。在与J.塔维斯合作，我们最近确定了目标和RNH阻止乙肝病毒复制的细胞检测第一化合物（公共科学图书馆·病原体9（1）：e1003125）。然而，为了进一步巩固这些努力，都需要化合物广泛的测试试剂。因此，基于对使用我们的艾滋病毒XMRV和以前解决RNH结构同源建模，我们现在已经设计并建造了几个HBV RNH构造（发明披露筹备中）。在令人振奋的数据（待出版），我们准备了可溶和酶活性HBV RNH可用于药物发现。使用我们已经测试〜我们的潜力RNHIs 100，并确定与化合物的抗乙肝病毒特性这种新型试剂。与博士合作，目前和今后的研究。 Z.王（U明尼苏达州）和迈克尔·Parniak（U匹兹堡）注重改进对特殊功效的新型乙肝病毒抑制剂，将改变HBV治疗，并为患者提供更多的选择发展的早期线索。我们也正在合作对HBV药物发现与博明三津博士（美国国立卫生研究院，熊本大学）。

 

在HIV biology-靶向HIV CA衣壳的作用（CA）为新型抗病毒策略
research_sarafianos3CA是HIV复制的早期和晚期的活动的主要结构蛋白。其感染和发病多个角色尚未完全了解。 CA是因为需要病毒感染适当的衣壳形成一个有吸引力的治疗靶标。我们已经发现18E8（未公布，待申请专利），具有抗病毒的特性，与CA多聚率干扰的化合物。我们已经表明18E8的一种新的工作机制和最近获得NIH资助研究这一机制。重要的是，在本研究中，我们已经解决了本机六聚体全长HIV，CA，为〜20年是一个难以实现的结构的晶体结构。该结构提供了深入了解艾滋病的生物学，并导致与该领域杰出的科学家合作。未来工作的重点是提供CA相互作用的分子机制与细胞宿主蛋白和对创新的CA靶向HIV治疗药物的发展提高了我们早期的抑制剂。

 

发现和鉴定病毒多药抗性的新机制的
在与日本临床科学家和独立地从竞争的组合作我们帮助证明逆转录突变N348I导致属于多个类抗逆转录病毒药物的（PI：英一儿玉）的药物抗性（八屋等，2008）。我们的研究结果促成了可检测的患者HIV耐药突变，并确定治疗的过程中的临床工具的重新设计。我们还发现了新的K70Q RT穆塔蒂导致基于替诺福韦的治疗方案（八屋等，2011）多药耐药性。当前和今后工作的重点是对中阐明的各种HIV亚型之间的耐药性差异的各种HIV分化多态性的研究，获得的知识应有助于优化治疗策略。

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在HIV和HBV患者的耐药性鉴定的新方法
在耐药性相关的努力，我们接受Genematrix，一家公开上市的韩国公司，该公司生产质谱分析仪器的合作邀请。根据我们与艾滋病毒和其他病毒的耐药性经验Genematrix和ourgroup公布，增加的当前耐药检测协议的灵敏度，使我们可以检测到早期耐药突变和5治疗方案相应的直接变化（资金的方法从韩国政府/ Genematrix -YR补助金）。

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工程抗-HIV抗体
我们已经解决了抗-HIV抗体KD-247的晶体结构，它是目前在II期临床试验。据我们所知，这种结构报告的任何人源化抗体的最高分辨率。我们的数据将有助于这项工作对更多类型的HIV（更广泛的中和）的设计，更好的提高抗体。此外，使用噬菌体展示我们发现的广谱中和抗体片段（由美国国立卫生研究院资助R21 AI094715资助）。

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发现和新型抗非典的表征和抗MERS抑制剂
我们已经发现，特点，并获得专利，专门有抗病毒的特性对几种冠状病毒（SARS冠状病毒，MERS冠状病毒，MHV）解旋酶抑制剂（潜在泛冠状病毒抑制剂Adedeji等人2014年），但不反对其他RNA病毒（ Adedeji等人，2012A，b，C）。我们也确定了3，通过动作的3个不同的机制（Adedeji等人，病毒学杂志2013年）采取行动SARS-进入抑制剂。这些数据都受到了广泛关注，并已发表在8手稿，迄今1专利和1项发明的披露。

 

口蹄疫病毒抑制剂的发现
口蹄疫是感染偶蹄动物，导致牲畜严重损失小核糖核酸病毒。我们发现并表征口蹄疫病毒复制的新颖抑制剂。通过与在普拉姆岛纽约美国农业部的科学家（E.里德尔博士和他的同事）合作，我们表现出的化合物（Durk等，2010）的抗病毒活性，而现在其使用国际专利。我们已经表明，该新型靶向口袋中，我们目前正在研究其他病毒保守的。

 

多种分析的发现丙型肝炎病毒抑制剂的优化组合
最近，我们开始在现场查尔斯·莱斯博士（洛克菲勒大学）与世界领先的合作HCV的项目，并获得5年期美国国立卫生研究院的资助R01AI099284。我们已经确定的抗HCV药物的最佳组合，建立了新的基于显微技术检测。我们使用这些新的技术来解决的宿主因素在HCV生命周期的影响。这些研究是由研究教师在我们的实验室R.罗尔斯顿博士，谁现在是在堪萨斯大学研究教授发起。医疗中心。

 

推进密苏里 - 精选视频的“打击口蹄疫”