对NTCP（SLC10A1）的rs2296651（S267F）变体治疗慢性乙型肝炎慢性

StephenW

                                                                                                                                                                                                               Gut  2016;65:1514-1521    doi:10.1136/gutjnl-2015-310686                                                                                                                                                
                        

• Hepatology
  

                        

• Original article
  

                        
The rs2296651 (S267F) variant on NTCP (SLC10A1) is inversely associated with chronic hepatitis B and progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B                                                                                    

• Hui-Han Hu1,
• Jessica Liu1,
• Yu-Ling Lin1,
• Wun-Sheng Luo1,
• Yu-Ju Chu1,
• Chia-Lin Chang1,
• Chin-Lan Jen1,
• Mei-Hsuan Lee2,
• Sheng-Nan Lu3,
• Li-Yu Wang4,
• San-Lin You1,
• Hwai-I Yang1,2,
• Chien-Jen Chen1,5
• for the REVEAL-HBV Study Group
  

                              

•                                        1Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan
•                                        2Institute of Clinical Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan
•                                        3Department of Gastroenterology, Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan
•                                        4Department of Medicine, Mackay Medical College, New Taipei City, Taiwan
•                                        5Graduate Institute of Epidemiology and Preventative Medicine, College of Public Health, National Taiwan University, Taipei, Taiwan
  

                              

• Correspondence to Dr Hwai-I Yang, Genomics Research Center, Academia Sinica, 128 Academia Road Section 2, Nankang, Taipei 11529, Taiwan; hiyang{at}gate.sinica.edu.tw
  

                              

• Received 7 September 2015
• Revised 7 November 2015
• Accepted 9 November 2015
• Published Online First 7 December 2015
  

                           
                                                         Abstract                                                               

Objective The sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP), encoded by SLC10A1, was recently identified as a receptor for HBV. We assessed the association of the p.Ser267Phe variant (rs2296651) with chronic   hepatitis B (CHB) serostatus, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with CHB.                                 

                              
                                                               

Design The variant was genotyped in 3801 patients with CHB and 3801 matched hepatitis B surface antigen (HBsAg) seronegative individuals.      ORs with 95% CIs for the variant's association with CHB, cirrhosis and HCC were estimated using logistic regression.                                 

                              
                                                               

Results In patients with CHB, the S267F variant was observed in 515 (18.5%) controls, 40 (17.2%) cirrhosis only cases, 49 (13.2%)                 non-cirrhotic HCC cases, and 52 (12.7%) cirrhotic-HCC cases. After adjustment for known risk factors, S267F was significantly                           associated with decreased risk for cirrhosis (OR 0.65 (95% CI 0.49 to 0.86), p=0.002) and HCC (OR 0.55 (95% CI 0.42 to 0.72),                     p<0.001). This association persisted for non-cirrhotic and cirrhotic-HCC. Compared with patients with HBV DNA levels greater                              than 105 copies/mL who carried the GG genotype, patients who had undetectable HBV DNA and the GA or AA genotypes had a 25-fold decreased   risk of developing HCC (OR 0.04 (95% CI 0.02 to 0.11), p<0.001). The AA genotype was also associated with HBsAg seronegativity     (OR 0.13 (95% CI 0.05 to 0.34), p<0.001).                                 

                              
                                                               

Conclusions The SLC10A1 (NTCP) S267F variant is independently associated with decreased risk of cirrhosis and HCC, and resistance to CHB infection. Together with serum HBV DNA levels, S267F may help to identify patients with CHB with very low risk of HCC.                                 

                              
                           

StephenW

2016年肠; 65：1514年至1521年DOI：10.1136 / gutjnl-2015-310686

    肝病

    原创文章

对NTCP（SLC10A1）的rs2296651（S267F）变体治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎发展为肝硬化和肝细胞癌负相关

    惠汉HU1，杰西卡Liu1，玉玲琳，青云盛Luo1，俞菊Chu1，嘉莲Chang1，秦岚Jen1，梅轩Lee2，盛楠LU3，李渝Wang4，SAN的林You1，Hwai-I Yang1,2，陈建仁Chen1,5为REVEAL-HBV研究小组

    1Genomics研究中心，中央研究院，台北，台湾
    临床医学，国立阳明大学，台北，台湾2Institute
    消化内科，昌长庚医院，高雄，台湾3Department
    医学4Department，马偕医学院，新北市，台湾
    流行病学5Graduate学院预防医学，公共卫生，国立台湾大学学院，台北，台湾

    对应到Hwai-I杨博士，基因组学研究中心，中国科学院，中国科学院128路段2，南港，台北11529台; hiyang {}在gate.sinica.edu.tw

    7收到的2015年9月
    7修订2015年11月
    接受9 2015年11月
    网上公布的前7 2015年12月

抽象

客观的牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP），由SLC10A1编码，最近被确定为乙肝病毒的受体。我们评估了p.Ser267Phe变种（rs2296651）与CHB患者慢性乙型肝炎（CHB）血清状况，肝硬化和肝细胞癌（HCC）的关系。

设计变异是在3801 CHB患者和3801匹配的乙肝表面抗原（HBsAg）阴性个体基因分型。用95％可信区间为手术室变异的慢性乙型肝炎，肝硬化和肝癌协会采用Logistic回归估算。

结果慢性乙型肝炎患者，515（18.5％）的控制，40（17.2％）肝硬化只的情况下，49（13.2％），非肝硬化肝癌的情况下，和52（12.7％），肝硬化，肝癌病例观察S267F变体。调整已知的危险因素后，S267F是显著为肝硬化风险降低（OR 0.65（95％CI 0.49〜0.86），P = 0.002）和HCC相关（OR 0.55（95％CI 0.42〜0.72），P <0.001） 。该协会坚持了非肝硬化肝硬化和-HCC。与患者的HBV DNA水平相比大于105拷贝/毫升谁携带GG基因型的病人​​谁了不到HBV DNA和GA或AA基因型有25倍发展为HCC（OR 0.04（95％CI 0.02〜风险降低0.11）中，p <0.001）。 AA基因型也用HBsAg血清阴性（OR 0.13（95％CI 0.05至0.34），P <0.001）相关联。

结论SLC10A1（NTCP）S267F的变体独立地与肝硬化及肝细胞癌，和耐CHB感染的风险降低相关。加上血清HBV DNA水平，S267F可以帮助CHB找出肝癌患者的风险非常低。